理化性質(zhì)

2-甲基-2-噻唑啉又稱(chēng)2-甲基二氫硫氮茂，英文名：2-methyl-4,5-dihydro-1,3-thiazole，CAS號(hào)：2346-00-1，分子式：C4H7NS，分子量：101.170，密度：1.2±0.1 g/cm3 ，沸點(diǎn)：145.0±0.0°C at 760 mmHg，熔點(diǎn)：-101.0°C(lit.)，閃點(diǎn)：37.2±0.0°C，精確質(zhì)量：101.02，LogP：-0.51，外觀性狀：無(wú)色至橙色-黃色液體，蒸汽壓：6.3±0.2 mmHg at 25°C，避免氧化物接觸。

背景技術(shù)

2?甲基?2?噻唑啉是作為藥物例如預(yù)防或治療缺氧性損傷、缺血再灌注損傷或炎癥的制劑有用的化合物。然而，由于2-甲基-2-噻唑啉為具有刺鼻氣味的高揮發(fā)性液體，因此制劑化時(shí)難以處理。此外，稱(chēng)量時(shí)難以準(zhǔn)確測(cè)量2-甲基-2-噻唑啉的重量。本文提供一種作為藥品的原料藥操作性和穩(wěn)定性優(yōu)異的固體的2-甲基-2-噻唑啉鹽，特別地，其為晶體鹽。本發(fā)明的2-甲基-2-噻唑啉鹽保存穩(wěn)定性高、在高濕度下保存也穩(wěn)定。此外，本發(fā)明的2-甲基-2-噻唑啉鹽因?yàn)楣腆w，故在稱(chēng)量時(shí)可簡(jiǎn)便且準(zhǔn)確地測(cè)定鹽的重量。本發(fā)明的2-甲基-2-噻唑啉鹽作為藥品的原料藥有用。

制造方法

可通過(guò)將2?甲基?2?噻唑啉、1,5?萘二磺酸或糖精以及溶劑混合而制造。所得固體可通過(guò)過(guò)濾、離心分離、結(jié)晶、重結(jié)晶等公知的分離手段進(jìn)行單離?？梢允褂檬惺鄣??甲基?2?噻唑啉、1,5?萘二磺酸和糖精。

在制造1,5?萘二磺酸鹽時(shí)，作為溶劑，可以優(yōu)選使用四氫呋喃、乙腈、四氫呋喃與水的混合物、乙腈與水的混合物等，更優(yōu)選使用四氫呋喃與水的混合物或乙腈與水的混合物。溶劑中水的含有比例優(yōu)選為5～30％v/v，更優(yōu)選為10～20％v/v。在制造糖精鹽時(shí)，作為溶劑，可以優(yōu)選使用乙腈、四氫呋喃等，更優(yōu)選使用乙腈。溶劑的容量沒(méi)有特別限制，可以使用使溶劑中的2-甲基-2-噻唑啉的濃度優(yōu)選為0.01～3M，更 優(yōu)選0.05～2M，進(jìn)一步優(yōu)選0.3～1.5M的容量。

2-甲基-2-噻唑啉與1,5?萘二磺酸或糖精的混合比例優(yōu)選為相對(duì)于1摩爾的2-甲基-2-噻唑啉，1,5?萘二磺酸或糖精為0.1～5摩爾，更優(yōu)選為0.3～3摩爾，進(jìn)一步優(yōu)選為0.5～2摩爾，特別優(yōu)選為0.5 ～1摩爾。將2?甲基?2?噻唑啉、1,5?萘二磺酸或糖精以及溶劑混合后，優(yōu)選將混合物靜置或攪拌。將混合物靜置或攪拌的溫度沒(méi)有特別限制，優(yōu)選為?5℃～35℃，更優(yōu)選為0℃～30℃， 進(jìn)一步優(yōu)選為5℃～25℃。將混合物靜置或攪拌的時(shí)間沒(méi)有特別限定，優(yōu)選為30分鐘～2日， 更優(yōu)選為1～24小時(shí)。

參考文獻(xiàn)

[1]邁羅迪亞療法株式會(huì)社. 2-甲基-2-噻唑啉的鹽:CN202380039183.5[P]. 2024-12-20.