背景及概述^[1]

諾氟沙星（Norfloxacin，又名Noroxin、Fulgram），別名：力醇羅、氟哌酸、淋克星。其化學(xué)名為1-乙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸。本品為第三代喹諾酮類抗菌藥，會(huì)阻礙消化道內(nèi)致病細(xì)菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶（DNAGyrase）的作用，阻礙細(xì)菌DNA復(fù)制，對(duì)細(xì)菌有抑制作用。是治療腸炎痢疾的常用藥。諾氟沙星膠囊，適用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、腸道感染和傷寒及其他沙門菌感染。

含量測(cè)定^[1]

一種諾氟沙星膠囊中諾氟沙星含量的分析方法，包括以下步驟：

S1、選定三批諾氟沙星膠囊樣品，各取20粒的諾氟沙星膠囊內(nèi)容物，用0.1mol/L的HCL溶液將其溶解并稀釋至3ug/ml，再根據(jù)處方配制空白溶液，在350～250nm的波長范圍內(nèi)對(duì)空白溶液進(jìn)行掃描，其在277nm波長處存在吸收現(xiàn)象；

S2、精密稱取諾氟沙星膠囊內(nèi)容物樣品O.lg，將其和適量HCL溶液加入到250ml的量瓶中進(jìn)行稀釋，精確量取0.2ml，0.4ml，0.6ml，0.8ml，1.Oml，1.2ml，1.4ml，1.6ml，1.8ml，2.0ml的稀釋溶液，將它們分別置于100ml的量瓶中，用稀鹽酸定容，在277nm波長處，用0.1mol/L的HCL溶液作為參比，測(cè)定其吸光度，并得出回歸方程A=0.124750-0.066，y=0.9998，本品在1.6-5.6ng/ml范圍內(nèi)的吸收度與濃度成良好的線性關(guān)系；

S3、從三批諾氟沙星膠囊中各取一份樣品，將其制備成供試品溶液，將此溶液在室溫下保存Oh，lh，2h，3h，4h，5h，6h，7h，8h對(duì)其進(jìn)行穩(wěn)定性測(cè)定；

S4、在5OOml的量瓶中加入精密稱取的諾氟沙星對(duì)照品0.08g，并加入稀鹽酸稀釋，將此溶液作為對(duì)照品的儲(chǔ)備液，另取諾氟沙星膠囊內(nèi)容物混合均勻，精密稱取適量的此藥末放入5OOml的量瓶中，并加入適量稀鹽酸，搖動(dòng)20min，過濾，然后精密量取10份1ml的續(xù)濾液，分別放入10個(gè)100ml的量瓶中，取其中4份加入稀鹽酸，在277nm波長處測(cè)定其吸收度，最后按照所得的回歸方程進(jìn)行計(jì)算；

S5、取一定數(shù)量樣品中所含有的內(nèi)容物進(jìn)行精確稱量以后將它們充分的攪拌，并進(jìn)行研細(xì)操作，采取精準(zhǔn)稱取以后所得到的藥末要倒入到指定的容器里面，并添加適當(dāng)?shù)南←}酸做好相應(yīng)的稀釋工作，對(duì)其容器搖動(dòng)20min，對(duì)稀釋液精準(zhǔn)的稱量以后，再倒入指定的容器里面，再加入一定量的稀鹽酸，然后在波長為277nm的范圍內(nèi)對(duì)其吸收度進(jìn)行準(zhǔn)確的測(cè)量，并參考所得出的方程來對(duì)含量做好詳細(xì)的計(jì)算。

制劑^[2-3]

報(bào)道一、

一種諾氟沙星膠囊的制備方法，如下：

①取諾氟沙星與β-環(huán)糊精(諾氟沙星：β-環(huán)糊精＝1∶1mol/mol)置于研缽內(nèi)充分混合均勻，然后再加水研勻成糊狀，不斷研磨6小時(shí)，溫度控制為30℃至形成諾氟沙星β-環(huán)糊精包合物。②將包合物平鋪，置于烘箱60℃溫度下烘7～8小時(shí)，至完全干燥。③將烘干的藥物粉碎，過80目篩制粒，于60℃干燥至水分9％以下。④測(cè)定諾氟沙星含量，折算后填入0號(hào)空膠囊，使每粒含諾氟沙星0.1g，最后包裝即得。

包結(jié)率為70％。5分鐘內(nèi)累積溶出量為99.3％。

報(bào)道二、

諾氟沙星葡萄糖注射液的一種配制方法：

l、取注射用葡萄糖50千克，用熱的10萬ml注射用水使其溶解，加200克活性炭并加熱煮沸10～15分鐘，經(jīng)鈦棒過濾。

2、取1.5千克的諾氟沙星，加入3萬ml的注射用水并加入鹽酸，攪拌使其溶解；再取剩余的0.5千克諾氟沙星，加入1萬ml的注射用水并加入氫氧化鈉，攪拌使其溶解。

3、取步驟l制得的濃配液與步驟2制得的濃配液合并，加100克活性炭，補(bǔ)加注射用水至100萬ml，脫色10～15分鐘，調(diào)節(jié)PH值為4.0—5.0，測(cè)定中間品含量合格，即可。

報(bào)道三、

一種復(fù)方諾氟沙星緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括諾氟沙星4份、乳香33份、谷芽38份、神曲35份、干姜27份、路英12份、白術(shù)18份、巴戟天13份、紅棗35份、厚樸葉6份、枳殼19份、微晶纖維素2份、聚乙烯吡咯烷酮1.5份、滑石粉0.8份、聚丙烯4份、甘油酯0.15份、聚乙二醇0.3份。

一種復(fù)方諾氟沙星緩釋膠囊的制備方法，包括以下步驟：

1)備料，按照所述的一種復(fù)方諾氟沙星緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)備料，其中藥用輔料粉碎過100目篩，諾氟沙星粉碎過120目篩；

2)中藥原料藥有效成分的提取，將質(zhì)量濃度為60％的酒精加入中藥提取罐中，酒精重量份數(shù)為中藥原料藥重量份數(shù)的8倍，開啟攪拌，將中藥原料藥加入中藥提取罐中，將中藥提取罐內(nèi)物料溫度升溫至80～85℃回流提取30min，過濾得濾液a；再次向中藥提取罐中加入重量份數(shù)為中藥原料藥重量份數(shù)8倍的酒精，酒精質(zhì)量度為60％，開啟攪拌，將濾渣加入中藥提取罐中，將中藥提取罐內(nèi)物料溫度升溫至80～85℃回流提取30min，過濾得濾液b；合并濾液a、b過100目篩得濾液c，將濾液c在壓力為-0.07～-0.08Mpa、溫度為40～45℃條件下濃縮至濾液c體積的35％，得到中藥提取液，將其冷卻至室溫備用；

3)復(fù)方諾氟沙星微丸的制備，采用擠出滾圓工藝，將步驟2)所得中藥提取液、諾氟沙星、微晶纖維素、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮混合均勻，通過擠出滾圓機(jī)制備復(fù)方諾氟沙星含藥微丸，擠出滾圓機(jī)的干燥溫度為40～45℃；

4)復(fù)方諾氟沙星緩釋微丸的制備，采用穩(wěn)定的流化床底噴包衣工藝，用質(zhì)量濃度為70％的酒精將聚乙烯、甘油酯、聚乙二醇溶解得包衣溶液，酒精用量為聚乙烯、甘油酯、聚乙二醇重量份數(shù)的10倍，將包衣溶液噴至步驟3)所得含藥微丸上，制成緩釋微丸；制備工藝參數(shù)為：進(jìn)風(fēng)溫度為40～45℃，物料溫度為35～40℃，供液轉(zhuǎn)速為60rpm，風(fēng)機(jī)頻率為25Hz，霧化壓力為0.12Mpa；

5)裝囊，將步驟4)所得復(fù)方諾氟沙星緩釋微丸通過裝囊機(jī)裝囊，規(guī)格為每粒含諾氟沙星0.6g。

使用方法：口服一日1次，每次1～2粒或根據(jù)病情遵醫(yī)囑。

參考文獻(xiàn)

[1][中國發(fā)明]CN201810133867.2一種諾氟沙星膠囊中諾氟沙星含量的分析方法

[2][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN200910061167.8諾氟沙星膠囊的制備方法

[3][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201110144452.3諾氟沙星葡萄糖注射液的一種配制方法

[4][中國發(fā)明]CN201510460523.9復(fù)方諾氟沙星緩釋膠囊及制備方法