巰基嘌呤 (6-MP) 是用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病 (ALL)、慢性粒細(xì)胞白血病 (CML)、克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎。對于急性淋巴細(xì)胞白血病，它通常與甲氨蝶呤一起使用。 它是口服的。
常見的副作用包括骨髓抑制、肝毒性、嘔吐和食欲不振。其他嚴(yán)重的副作用包括增加未來患癌癥和胰腺炎的風(fēng)險。 具有硫嘌呤 S-甲基轉(zhuǎn)移酶基因缺陷的人出現(xiàn)副作用的風(fēng)險更高。 懷孕期間使用可能會傷害嬰兒。 巰基嘌呤屬于硫嘌呤和抗代謝藥物家族。
巰嘌呤于 1953 年在美國被批準(zhǔn)用于醫(yī)療用途。 它在世界衛(wèi)生組織的基本藥物清單上，是衛(wèi)生系統(tǒng)所需的最安全和最有效的藥物。
適應(yīng)癥
它用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病、克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎。
副作用
服用巰嘌呤的一些不良反應(yīng)可能包括腹瀉、惡心、嘔吐、食欲不振、疲勞、胃/腹痛、虛弱、皮疹、皮膚變黑和脫發(fā)。嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括口腔潰瘍、發(fā)燒、喉嚨痛、容易瘀傷或出血、皮膚上出現(xiàn)針狀紅斑、眼睛或皮膚發(fā)黃、尿色深、排尿疼痛或困難。其他更嚴(yán)重的副作用包括黑色或柏油樣大便（黑便）、血便和血尿。由于這些影響，多達(dá) 30% 的患者停止治療，但對生物活性代謝物（即硫嘌呤核苷酸）的治療藥物監(jiān)測有助于優(yōu)化療效和安全性。臨床上，大多數(shù)醫(yī)院采用交換式 LC-MS（液相色譜 - 質(zhì)譜），但新開發(fā)的多孔石墨碳基色譜與質(zhì)譜聯(lián)用的方法在這方面的患者護(hù)理方面似乎更優(yōu)越。
對巰嘌呤過敏反應(yīng)的癥狀包括皮疹、瘙癢、腫脹、頭暈、呼吸困難和胰腺炎癥。
在某些情況下，巰基嘌呤可能會抑制血細(xì)胞的產(chǎn)生，包括白細(xì)胞和紅細(xì)胞。它可能對骨髓有毒。服用巰嘌呤的人需要每季度進(jìn)行一次血細(xì)胞計(jì)數(shù)。如果白細(xì)胞計(jì)數(shù)或任何其他血細(xì)胞計(jì)數(shù)出現(xiàn)無法解釋的異常大幅下降，人們應(yīng)該至少暫時停止服藥，同時考慮替代治療。
巰基嘌呤的毒性可能與硫嘌呤 S-甲基轉(zhuǎn)移酶 (TPMT)、nudix 水解酶 15(NUDT15)、[7][8] 和肌苷三磷酸焦磷酸酶 (ITPA) 的遺傳多態(tài)性有關(guān)。具有特定等位基因變異的人需要調(diào)整劑量，特別是對于那些具有純合變異基因型的人。臨床實(shí)踐中應(yīng)考慮到 TPMT 和 NUDT15 在變異等位基因頻率方面的種族差異較大。 [9]由于種族之間等位基因頻率的差異，具有 ITPA 基因變異等位基因的白種人比其他種族的人經(jīng)歷更高的發(fā)熱性神經(jīng)減少率。
注意事項(xiàng)
巰基嘌呤會降低身體抵抗感染的能力。服用它的人應(yīng)該得到醫(yī)生的許可才能接受免疫接種和疫苗接種。還建議，在服用藥物時，應(yīng)避免那些最近接受過口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗的人。
以前在懷孕期間不推薦使用這種藥物，早期證據(jù)表明，使用該藥物（或相關(guān)硫唑嘌呤）的孕婦的胎兒異常發(fā)生率是 7 倍，流產(chǎn)率是 20 倍。 也有傳聞將巰嘌呤與自然流產(chǎn)聯(lián)系起來，導(dǎo)致美國 FDA 將 AZA 和巰嘌呤列為 D 類藥物。然而，戴維斯等人。 1999 年發(fā)現(xiàn)巰嘌呤與甲氨蝶呤相比，作為單藥墮胎藥無效；研究中巰嘌呤組的每位女性在隨訪時（兩周后）都有胎兒心臟活動，并進(jìn)行了吸引流產(chǎn)。 然而，由法國癌癥與意外疾病協(xié)會 (CESAME) 進(jìn)行的一項(xiàng)更近期、更大的研究表明，先天性畸形的總體發(fā)生率并不明顯高于法國的一般人群。歐洲克羅恩病和結(jié)腸炎組織 (ECCO) 在 2010 年的一份共識文件中得出結(jié)論，雖然 AZA 和巰基嘌呤的 FDA 評級為 D，但對動物和人類的新研究表明“硫嘌呤在懷孕期間是安全的且耐受性良好?！?/p>
巰嘌呤會導(dǎo)致動物和人類染色體發(fā)生變化，盡管 1990 年的一項(xiàng)研究 發(fā)現(xiàn)，“雖然不能排除 6-MP 的致癌潛力，但它可能非常微弱或微乎其微?！?1999 年的另一項(xiàng)研究指出，當(dāng)大劑量 6-MP 與其他細(xì)胞毒性藥物一起服用時，患白血病的風(fēng)險會增加。
藥物相互作用
別嘌呤醇抑制黃嘌呤氧化酶，該酶分解巰基嘌呤。 服用別嘌呤醇（通常用于預(yù)防痛風(fēng)）的人有發(fā)生巰嘌呤毒性的風(fēng)險。 應(yīng)減少劑量或停用別嘌呤醇。 幾項(xiàng)已發(fā)表的研究表明，將別嘌呤醇與低劑量 6-MP 結(jié)合使用有助于降低對肝組織有毒的 6-MP 水平，同時增加 6-MP 對某些炎癥的治療水平。