作為三大國際肝病年會之一,第61屆美國肝病研究會年會(AASLD)在慢性乙肝治療方面?zhèn)鞒龊孟ⅲ褐袊鴮W者報道,采用以長效干擾素為主的慢性乙肝患者可通過RGT治療方案優(yōu)化療效,提高持久免疫控制。
從疾病的源頭來看,慢性乙肝是免疫介導的疾病,當免疫系統(tǒng)不能有效清除病毒并在清除病毒造成免疫損傷時即發(fā)展為慢性乙肝。“持久免疫控制是指慢性乙肝治療停藥后所達到的一種持久應答狀態(tài),是慢性乙肝的臨床治療目標。實現(xiàn)持久免疫控制的患者可以長期停藥,病情不復發(fā),發(fā)生肝硬化和肝癌的風險降低,并有望出現(xiàn)HBsAg清除。因此具有重要的臨床意義。”中國工程院莊輝院士解釋。
如何來獲得持久免疫控制呢?慢性乙肝的抗病毒藥物中,干擾素類,如派羅欣,具有免疫調(diào)控和抑制病毒復制的雙重作用。“這是其治療慢性乙肝可實現(xiàn)持久免疫控制的基礎,因為它在抑制病毒復制的同時,可同時激發(fā)患者自身的免疫力,使患者在停藥后機體仍具有抗病毒作用,從而獲得真正的持久免疫控制,延緩疾病進展。”莊輝院士說。
武器的選擇對能否取得一場戰(zhàn)爭勝利至關重要,但正確戰(zhàn)術的應用更能事半功倍,提高戰(zhàn)勝率。首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院肝病研究中心主任賈繼東教授表示,在慢性乙肝干擾素治療中,實施RGT方案可優(yōu)化治療效果,幫助更多的患者獲得持久的免疫控制。
所謂的RGT治療方案即Response Guided Therapy,是指在慢性乙肝干擾素治療過程中,根據(jù)患者應答情況來指導治療,可以選擇聯(lián)合核苷類藥物治療或延長干擾素治療療程等優(yōu)化措施。2010年AASLD公布的幾項臨床試驗結果以數(shù)據(jù)說明新戰(zhàn)術可提高持久免疫控制,并帶來更高的表面抗原轉陰率。
研究表明,對于聚乙二醇干擾素a-2a治療12周未出現(xiàn)應答的e抗原陽性患者,通過加用核苷類藥物恩替卡韋或阿德福韋酯,患者的持續(xù)病毒學應答率(治療結束后24周時仍維持持續(xù)應答,未出現(xiàn)病情復發(fā))獲得顯著提高,分別為83%和86%(常規(guī)治療的有效率38%)。
2010 AASLD會上發(fā)布的另一項臨床研究發(fā)現(xiàn),延長長效干擾素療程可提高慢性乙肝患者的HBsAg清除及血清學轉換率。數(shù)據(jù)顯示:使用聚乙二醇干擾素a-2a治療慢性乙肝并獲得表面抗原清除與血清學轉換的患者中,82.8%為延長療程的患者。
另據(jù)悉,最新版2010年《干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議》現(xiàn)已出臺,這份專家建議總結了眾多中國肝病專家大量的臨床經(jīng)驗。建議中指出:對e抗原陽性和陰性患者均可在治療24周時實行表面抗原定量檢測以指導聚乙二醇干擾素個體化治療,實現(xiàn)更高持久免疫控制。
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乙型肝炎病毒導致的肝損傷實際上不是病毒本身所為,而是體內(nèi)的細胞免疫功能在清除病毒的過程中損傷了肝臟,因此并不是單用保肝藥就能保住的,必須針對病因治療才能使肝臟功能恢復正常。
乙肝治療盡量別用“降酶藥”
在肝病的臨床治療中,醫(yī)生經(jīng)常會碰到這些十萬火急要把轉氨酶降下來的病人。而調(diào)查顯示,正是為了追求“轉氨酶下降”這樣的指標,我國有近七成的乙肝病人把大量金錢花費在護肝降酶藥上。
但對于乙肝患者來說,單純的降酶治療沒有太大意義,轉氨酶復常只是解決了乙肝的表面問題,對于疾病的實質(zhì)沒有幫助,相反有時大量使用“降酶藥物”有可能掩蓋病情,貽誤抗病毒治療時機。乙肝治療的核心問題是抗病毒,只有乙肝病毒被抑制,病情才能獲得持續(xù)性緩解。
降酶藥無法阻擋肝臟炎癥
我國現(xiàn)有各種各樣的保肝降酶藥物數(shù)百種,多是我國自主研發(fā)的植物藥和中成藥,主要含有五味子丙素、水飛薊素、甘草酸等化學成分,這些藥物可以使血液中超標的轉氨酶迅速降低下來,達到肝功化驗檢查的正常指標。遺憾的是我國目前有很多乙肝治療存在“本末倒置”的情況,乙肝患者拿出自己的多半積蓄用在“降酶藥物”上,滿足于暫時性的轉氨酶正常,得過且過,致使大量資金花在無益的浪費之中。
許多保肝降酶藥,如五味子、聯(lián)苯雙脂、垂盆草等,雖有肯定的降酶效果,可以使丙氨酸轉氨酶很快復常,但肝臟炎癥依然存在與發(fā)展,因為引起肝炎的病因,如乙肝病毒等,并沒有解決,降酶只能起到治標的作用。
使用降酶藥種類不宜過多
肝臟是最重要的藥物代謝器官,絕大多數(shù)保肝藥物同樣要在肝臟細胞內(nèi)代謝并從膽道排泄,過多使用保肝藥必定會增加肝臟負擔,尤其是在肝臟功能已經(jīng)嚴重受損的時候,如肝硬化和重型肝炎患者;另外,藥物都是有機或無機化學物質(zhì),兩種化學物質(zhì)在體內(nèi)相遇可能會發(fā)生化學反應,生成第三種物質(zhì)。用藥品種越多,藥物兩兩間反應后的產(chǎn)物就越多。另外,化學反應后的產(chǎn)物還可能繼續(xù)參與化學反應,這時,人體就變成了“藥物-藥物,藥物-產(chǎn)物,產(chǎn)物-產(chǎn)物”這樣一個非常復雜的化學反應器,很難對藥物相互作用的結果做出預測和評價;此外,在藥物生產(chǎn)過程中,包括藥物的賦形劑和溶解劑也不一定能夠做到絕對純凈和安全。綜上所述,我們在使用保肝藥時,品種不可過多,對于嚴重肝病患者,如果認為多用保肝藥就能增加保險性、增強保肝效果,那一定是誤解!
乙肝抗病毒是治本之法
慢性乙肝是一個感染性疾病,病原體是乙型肝炎病毒。既然有病毒,那么通過抗病毒治療達到消除體內(nèi)存在的病毒是最理想的結果。也就是說,抗病毒治療屬于“治本“。但是,一方面目前所有抗病毒藥物都不可能達到100%的療效;另一方面,不是所有患者都能夠承受抗病毒藥物的高額費用。而患者有癥狀需要治療時,醫(yī)生可能會開出各種各樣的“保肝“藥物,以緩解諸如乏力、胃口不好、低熱、失眠、甚至黃疽等癥狀,這些都屬于對癥治療,是“治標”,對“轉陰”不會產(chǎn)生任何影響。
國際上抗乙肝病毒藥物公認的兩類藥物為干擾素和核苷類藥物。干擾素包括普通干擾素和長效干擾素;在我國已經(jīng)上市的核苷類藥物有拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋和替比夫定(素比伏)。其中替比夫定(素比伏)是在2005版指南發(fā)布以后才上市的,現(xiàn)在已被列入2010年版《慢性乙肝防治指南》。替比夫定(素比伏)為廣大慢性乙肝患者提供一個新的武器。新版指南不僅增加了治療的藥物和方法,也提供了如何把現(xiàn)有的治療藥物和治療方法用得更好的新武器—優(yōu)化治療概念,指導在臨床實踐過程中如何將現(xiàn)有的治療藥物和方法進行不同的組合和調(diào)整,達到更好療效,提高病人的依從性,將風險降低到最小。
By ChemicalBook Andy 編輯 (2011-01-17)