紫杉醇是經(jīng)典的化療基礎(chǔ)藥物，具備廣譜抗腫瘤的特性，在肺癌、乳腺癌、 胃癌、卵巢癌等腫瘤治療方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

圖：紫杉醇的作用機(jī)制

紫杉醇自 1992 年上市以來(lái)已近 30 年，因其療效確切、適應(yīng)癥廣、臨床需求大，圍繞著紫杉醇的改良型劑型研發(fā)持續(xù)進(jìn)行，目前已經(jīng)上市的紫杉醇劑型包括普通紫杉醇注射液、紫杉醇脂質(zhì)體、白蛋白紫杉醇，劑型改良使傳統(tǒng)化合物不斷煥發(fā)生命力，紫杉醇類產(chǎn)品目前是國(guó)內(nèi)銷售金額排名的化學(xué)制劑，也是抗腫瘤藥物領(lǐng)域銷售金額的品種。 

表1 不同劑型紫杉醇制劑在我國(guó)獲批的適應(yīng)癥情況

在國(guó)內(nèi)，紫杉醇是銷售金額排名的化學(xué)制劑，是抗腫瘤藥領(lǐng)域用藥金額的品種。根據(jù) PDB 數(shù)據(jù)，樣本醫(yī)院紫杉醇銷售金額從 2015 年的 17.83 億元 增長(zhǎng)到 2019 年的 30.53 億元，年均復(fù)合增速達(dá)到 11.36%，快于抗腫瘤藥物的增長(zhǎng)；2019 年紫杉醇市場(chǎng)的快速增長(zhǎng)主要來(lái)自恒瑞醫(yī)藥及石藥集團(tuán)白蛋白紫杉醇新上市后的銷售增長(zhǎng)。2020 年，受“新冠”疫情影響，患者診療量下降，樣本醫(yī)院紫杉醇的使用量及銷售金額均下降。2020 年樣本醫(yī)院紫杉醇的使用量下降幅度為 0.90%、銷售金額下降幅度為 18.63%，樣本醫(yī)院紫杉醇的銷售金額下降幅度大于使用量的下降幅度，主要原因系恒瑞醫(yī)藥、石藥集團(tuán)的白蛋白紫杉醇從 2020 年 4 月起執(zhí)行集采中標(biāo)價(jià)格，中標(biāo)價(jià)格分別是 747 元/支、780 元/支， 價(jià)格下降幅度分別為 67.67%、63.26%，雖然 2020 年白蛋白紫杉醇的使用量較 2019 年上升，因價(jià)格降幅較大使紫杉醇銷售金額降幅較大。

表 我國(guó)已批準(zhǔn)的紫杉醇制劑情況2017 年至 2019 年，紫杉醇脂質(zhì)體因?yàn)閲?guó)內(nèi)獨(dú)家品種市場(chǎng)份額始終，但增速下降，從 2017 年的 63.61%下降到 2019 年的 48.48%，下降的主要原因是 2018 年、2019 年白蛋白紫杉醇仿制藥上市銷售（石藥集團(tuán)、恒瑞醫(yī)藥等），白蛋白紫杉醇市場(chǎng)份額從11.05%上升到 37.27%；2020 年紫杉醇脂質(zhì)體市場(chǎng)份額進(jìn)一步下降到 40.51%，白蛋白紫杉醇市場(chǎng)份額從 11.05%上升到 44.70%，成為紫杉醇制劑市場(chǎng)份額的劑型；白蛋白紫杉醇上市后，普通紫杉醇注射液的市場(chǎng)份額也快速下降。

紫杉醇雖然上市多年，但市場(chǎng)仍然維持增長(zhǎng)，主要得益于以下幾點(diǎn)： 

A.、紫杉醇是當(dāng)前國(guó)內(nèi)使用最廣泛的廣譜、經(jīng)典抗腫瘤化療藥物，也是國(guó)內(nèi) 抗腫瘤領(lǐng)域大用藥品種，其臨床療效獲得多個(gè)相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜抑改匣蛟\療指南 的肯定及推薦，是針對(duì)多種類型癌癥（非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌、 小細(xì)胞肺癌、胰腺癌等）的一線或二線治療、輔助治療或新輔助治療的方法。

B、紫杉醇制劑在過去近 30 年中，不斷有改良劑型上市，如白蛋白紫杉醇 相對(duì)普通紫杉醇注射液和紫杉醇脂質(zhì)體副作用更小，且安全性、有效性獲得提升。不斷提升的療效和安全性使得相關(guān)紫杉醇制劑適應(yīng)癥范圍和適用患者人群不斷 擴(kuò)大，市場(chǎng)空間進(jìn)一步擴(kuò)大，產(chǎn)品的生命周期也進(jìn)一步延長(zhǎng)。

膠束的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用目前在韓國(guó)、印度、俄羅斯和歐盟等地區(qū)全球共有 3 款紫杉醇膠束劑型獲批上市；國(guó)內(nèi)外已經(jīng)有多家公司獲得膠束的臨床批件，但大多處于 I 期臨床研究階 段，上海誼眾的紫杉醇膠束產(chǎn)品進(jìn)展最快，預(yù)計(jì)將成為國(guó)內(nèi)首個(gè)上市的紫杉醇膠束制劑。

國(guó)內(nèi)其他紫杉醇膠束的研發(fā)進(jìn)展：

截至目前，全球已經(jīng)獲批上市的紫杉醇膠束、多西他賽膠束情況如下：

口服紫杉醇制劑是研發(fā)的重要方向。進(jìn)度的口服紫杉醇制劑是韓國(guó)大化制藥開發(fā)的紫杉醇口服溶液（脂質(zhì)自乳化藥物遞送技術(shù)），商品名Lipfokor，但該產(chǎn)品僅在韓國(guó)獲批上市，且獲批后沒有相關(guān)上市銷售情況的報(bào)道。

口服紫杉醇的研發(fā)進(jìn)展情況如下：

注射用紫杉醇膠束、紫杉醇中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液(膽固醇結(jié)合型)等新型制劑也是研發(fā)進(jìn)程中。未來(lái)紫杉醇制劑還將向更好的療效、更小的副作用、更高的患者依從性等方向發(fā)展。

表 國(guó)內(nèi)紫杉醇新劑型受理情況

國(guó)內(nèi)受理的還有盛諾基的紫杉醇PDC藥物。較普通紫杉醇注射液相比，紫杉醇膠束用藥前無(wú)需進(jìn)行任何抗過敏及止吐預(yù)處理，并且在劑量大幅提升的情況下，有相對(duì)更低的神經(jīng)毒性，骨髓抑制最低點(diǎn) 4 級(jí)中性粒細(xì)胞下降發(fā)生率也顯著低于普通紫杉醇注射液。療效上，紫杉醇膠束優(yōu)于現(xiàn)有已上市的紫杉烷類藥物，具有顯著的臨床優(yōu)勢(shì)，即使與貝伐珠單抗+紫杉醇+卡鉑三藥聯(lián) 合、免疫療法（PD-1/PD-L1 抗體）聯(lián)合化療等其他 NSCLC 一線療法的臨床數(shù)據(jù) 相比，其療效也相當(dāng)。以上優(yōu)勢(shì)使紫杉醇膠束將成為紫杉烷類藥物中又一重要的化療藥物，成為抗腫瘤化療的新選擇。

產(chǎn)品市場(chǎng)空間大肺癌是全球的癌種，發(fā)病率、死亡率排名，肺癌的藥物需求市場(chǎng)空間較大。紫杉醇為腫瘤化療治療的基礎(chǔ)藥物，自普通紫杉醇注射液上市以來(lái)的近 30 年間，因其優(yōu)良的抗腫瘤療效，以及通過劑型改良不斷提高安全性和療效， 紫杉醇制劑已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)腫瘤化療品種，市場(chǎng)銷售穩(wěn)步上升。在肺癌治療領(lǐng)域，雖然靶向藥物、免疫制劑發(fā)展較快，但聯(lián)合用藥已是趨勢(shì)，作為腫瘤化療的基礎(chǔ)藥物，紫杉醇制劑在肺癌治療領(lǐng)域的臨床用量將不斷提升。

細(xì)胞毒藥物的一線臨床使用，相信還會(huì)持續(xù)很久，紫杉醇的市場(chǎng)占有也似乎還會(huì)繼續(xù)擴(kuò)大，不過，隨著我國(guó)與世界藥物研發(fā)-使用的距離越來(lái)越小，市場(chǎng)中某些產(chǎn)品必然會(huì)在一定程度上被更新?lián)Q代，到那時(shí)，紫杉醇是否仍會(huì)如此堅(jiān)挺，“客官，您怎么看呢”