十二烷基硫酸鈉（SLS）是一種常用的藥用輔料，它是陰離子表面活性劑，可作為藥品的增溶劑、乳化劑、皮膚穿透劑、片劑和膠囊劑的潤滑劑、潤濕劑等，SLS 的應(yīng)用可能會影響到藥品的質(zhì)量、安全性和有效性。

SLS 基本性質(zhì) 

十二烷基硫酸鈉（sodium lauryl sulfate，SLS）是以十二烷基硫酸鈉（C12H25SO4Na）為主要成分的烷基硫酸鈉的混合物[1-2]。其易溶于水，在乙醚和氯仿中幾乎不溶；pH 值為 7.0～9.5（10 g·L-1 水溶液）；mp 204～207 ℃；密度為 1.07 g·cm-3（20 ℃）；HLB 值（親水親油平衡值）約為 40；表面張力為 25.2 mN·m-1（0.5 g·L-1, 30℃ 的水溶液）；臨界膠束濃度為 8.2 mmol·L-1（2.365 g·L-1，20 ℃）。

SLS 在正常貯藏條件下穩(wěn)定[3-4]，在酸性條件下會水解成月桂醇和硫酸氫鈉，如在 pH 2.5 或更低 pH 的水溶液中易發(fā)生水解，進(jìn)而導(dǎo)致 SLS 有效成分含量下降。SLS 應(yīng)置于密閉容器中，并在陰涼、干燥和遠(yuǎn)離強(qiáng)氧化劑的地方貯藏。SLS 是中等毒性物質(zhì)[5]，能對皮膚、眼睛、黏膜、胃、上呼吸道產(chǎn)生刺激等急性毒性反應(yīng)。長期、反復(fù)使用 SLS 稀溶液能造成皮膚干裂和接觸性皮炎。長期吸入對肺部也有損害，可能發(fā)生肺部過敏和導(dǎo)致嚴(yán)重的呼吸道功能紊亂。動物靜脈注射試驗(yàn)結(jié)果表明 SLS 對肺、腎臟和肝臟有明顯的毒性反應(yīng)。其細(xì)菌的誘變試驗(yàn)為陰性。鄭琰晶等[6]研究發(fā)現(xiàn) SLS 對水生生物有急性毒性影響。在制劑處方中，SLS 主要的不良反應(yīng)是在局部應(yīng)用時(shí)對皮膚、眼睛產(chǎn)生刺激。不能用于人體靜脈注射[2]。研究顯示，SLS 對人的口服致死量（LD50）約為 0.5～5.0 g·kg-1。對的小鼠的 LD50 分別為 0.25 g·kg-1（i.p.）、0.12 g·kg-1（i.v.）；對大鼠的LD50 分別為 1.29 g·kg-1（p.o.）、0.21 g·kg-1（i.p.）、0.12 g·kg-1（i.v.）。

在藥物制劑處方中的應(yīng)用  

1.增溶作用

SLS 是分子中帶有性質(zhì)不同的親水基和疏水基的兩親結(jié)構(gòu)化合物，是一種在藥物制劑中常用的增溶劑和助溶劑[7-8]。李華等[9]的研究表明，在阿司匹林片劑處方中添加 SLS 可以起到一定的增溶作用，促進(jìn)阿司匹林的溶出。李野等[10]考察了 SLS 對槲皮素溶出度的影響，結(jié)果表明在偏堿性條件下，SLS 對槲皮素具有增溶作用。范永等[11]在研究 SLS 膠束體系對硝基苯的增溶作用中發(fā)現(xiàn)，硝基苯的增溶量隨 SLS 濃度的增加而增加。楊玉婷等[12]研究了 SLS 對水飛薊素體外溶出度的影響，結(jié)果顯示 SLS 對水飛薊素具有很強(qiáng)的增溶作用。于超峰等[13]采用 SLS 和介孔硅為載體制備了他達(dá)那非固體分散體，其中的 SLS 能明顯提高藥物的表觀溶解度和溶出度。但 Guo等[14]在利托那韋片劑配方中使用了 SLS 以改善藥品的潤濕性，結(jié)果顯示，樣品在酸性介質(zhì)中的溶解度卻急劇下降。為了解釋這種意外現(xiàn)象，Guo 等又開展了系統(tǒng)的研究，包括溶解度的測定、固有溶出度的測量、在人造胃和十二指腸裝置中的溶出度測定以及固態(tài)表征等，結(jié)果表明是由于形成了難溶的利托那韋-SLS 復(fù)合物所致。由此可知，SLS 雖然是常規(guī)的增溶劑，但在不同的藥物處方中也有反常情況出現(xiàn)，因此在藥物研發(fā)過程中應(yīng)予以關(guān)注。

2.崩解作用

在片劑中加入適量的 SLS 可提高片劑的潤濕性能，加速水分的透入，增大藥物的溶出速度，使片劑較快的崩解。張漢忠等[15]研究了多種崩解劑對復(fù)方磺胺甲基異噁唑片崩解時(shí)限的影響，發(fā)現(xiàn)同時(shí)使用 SLS 和干淀粉作崩解劑時(shí)更有利于片劑的崩解。

3. 乳化作用

SLS 是乳劑中常用的乳化劑[16]，用于配制 O/W 型乳劑基質(zhì)。SLS 的 HLB 值約為 40，常用量為 5～20 g·L-1，而過高的用量對其降低表面張力的作用甚微。常與其他 W/O 型乳化劑（單硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦等）合用調(diào)節(jié)乳膏體系的 HLB 值，乳化效果更佳。汪振炯等[17]通過動態(tài)時(shí)間掃描實(shí)驗(yàn)證明，加入 SLS 有利于削弱淀粉分子之間的氫鍵作用力，促進(jìn)淀粉與單體之間發(fā)生接枝反應(yīng)，從而改善了淀粉膠乳液的黏結(jié)性能及穩(wěn)定性。古麗巴哈爾·卡吾力等[18]通過正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)法，以綜合打分的方式篩選出孕酮（progesterone）乳膏的優(yōu)選乳化劑，它是由 50 g·L-1十二烷基硫酸鈉和 10 g·L-1單硬脂酸甘油酯組成的混合乳化劑。易盼盼等[19]研究了 SLS 的用量對苯丙乳液性能的影響，結(jié)果顯示，隨著 SLS 用量的增加，乳液的凝膠率、乳膠粒子的粒徑逐漸減小，粒徑分布變窄，單體轉(zhuǎn)化率、Zeta 電位絕對值和乳液黏度都逐漸增大，穩(wěn)定性變好。

4.抑菌作用

SLS 可使細(xì)胞膜崩解，它與膜蛋白疏水部分結(jié)合并與膜分離。研究表明，高濃度的 SLS 還能夠破壞蛋白質(zhì)中的離子鍵和氫鍵等非共價(jià)鍵，甚至改變蛋白質(zhì)的構(gòu)象。SLS 對革蘭陽性菌具有抗菌作用[20]，對抑制金黃色葡萄球菌更有效[21]。呂霞麗等[22]研究了消毒劑乙酰丙酸-SLS 對大腸埃希菌、恥垢分枝桿菌、結(jié)核分枝桿菌標(biāo)準(zhǔn)株 H37Rv 的殺滅作用，結(jié)果顯示，一定濃度范圍的乙酰丙酸-SLS 隨著時(shí)間的延長，對大腸埃希菌、恥垢分枝桿菌的殺滅作用逐漸增強(qiáng)。

5.潤滑作用

SLS 可在一般固體制劑中作為潤滑劑[23-24]使用，一般用量為 10～30 g·kg-1[25]。Dun 等[26]將適量 SLS 應(yīng)用于塞來昔布片劑的藥用粉末混合物中，結(jié)果顯示其潤滑效率與硬脂酸鎂相當(dāng)，但不會降低片劑的可壓性，此外，與含硬脂酸鎂的片劑相比，含 SLS 的片劑還具有改善體外溶出度的作用。

6.防靜電作用

研究表明，SLS 本身具有防靜電能力[27]，適合應(yīng)用于微丸包衣。在微丸包衣的大部分時(shí)間內(nèi)，微丸表面處于微潤濕狀態(tài)，部分解離的 SLS 具有一定的導(dǎo)電性，有利于消除靜電，一般在包衣液中加入 5～10 g·L-1 的 SLS 就可以達(dá)到防靜電的效果。

7.改進(jìn)包衣粉或膠囊殼性能

包衣材料要求性質(zhì)穩(wěn)定、無毒、有彈性、不出現(xiàn)裂縫、不影響崩解，在包衣粉中加入 SLS 有利于改進(jìn)包衣粉的性能[28-29]。此外，在明膠中加入 SLS 可以增加膠囊殼的光澤度。提示在原研處方解析中，如果原研參比制劑處方中含有 SLS 成分，也有可能是原研參比制劑包衣層或膠囊殼中含有 SLS，因此在制劑研究過程中要做綜合全面的反向解析。

8.影響藥物吸收

國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）最新指南《基于生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)的生物等效性豁免》中明確說明 SLS 可能影響藥物的吸收，其影響藥物吸收的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)基于機(jī)制進(jìn)行評估。何盛紅等[30]用翻轉(zhuǎn)腸囊法研究了吸收促進(jìn)劑對小腸吸收苦參堿的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)加入 2 g·kg-1 的 SLS可增加苦參堿的離體小腸吸收。任靜等[31]研究了吸收促進(jìn)劑對綠原酸跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的影響，結(jié)果顯示，SLS、牛膽鹽、卡波姆 3 種吸收促進(jìn)劑的促吸收能力依次遞減：SLS ＞ 牛膽鹽 ＞ 卡波姆。姚曉梅等[32]在不同促滲劑對氨氯地平凝膠透皮作用的比較試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，10 g·kg-1 的 SLS 和 20 g·kg-1 的丙二醇均可不同程度地促進(jìn)氨氯地平凝膠的透皮吸收作用，且兩者聯(lián)用效果更佳。但美國 FDA 發(fā)表的一篇文章[33]闡述了 14 種常用輔料對胃腸道滲透性的影響，其中指出當(dāng) SLS 用量小于 50 mg時(shí)，不會對西咪替丁和阿昔洛韋的吸收產(chǎn)生影響。Hansen 等[34]在研究頰黏膜藥物滲透率時(shí)發(fā)現(xiàn)SLS 能夠降低咖啡因和地西泮的通透性。上述研究結(jié)果說明 SLS 是否對藥物吸收有促進(jìn)作用不能一概而論，要具體藥物具體分析。