2.對(duì)肝膽的作用

在肝臟,膽固醇轉(zhuǎn)化成膽酸,膽酸再與?；撬峤Y(jié)合形成復(fù)合體,隨膽汁排入小腸,從而使膽固醇降低。研究發(fā)現(xiàn)牛磺酸不僅對(duì)膽固醇,對(duì)其他脂類也有降低的作用。?；撬嵬ㄟ^保護(hù)肝臟細(xì)胞膜可以降低轉(zhuǎn)氨酶。?；撬峋哂幸种聘渭?xì)胞凋亡作用,機(jī)制可能與通過增強(qiáng)Bcl-2表達(dá)及抑制Bax表達(dá)有關(guān)。觀察?；撬嶂委煼蔷凭灾靖?NAFLD)的療效,結(jié)果發(fā)現(xiàn)牛磺酸治療非酒精性脂肪性肝具有明顯的效果。?；撬嶙鳛榭寡鮿┠軌?qū)乖谛∈蟾渭?xì)胞由氟化鈉誘導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。數(shù)據(jù)表明?；撬峥梢宰鳛橐环N生物標(biāo)志物,通過測定血漿和尿液中?；撬岬暮?對(duì)撲熱息痛所致肝損傷程度能夠得出比較客觀的評(píng)價(jià)。

3.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

（1）對(duì)高血壓、高血脂的作用 用N-硝基-L-精氨酸(L-NNA)制備高血壓模型,設(shè)置對(duì)照組、高血壓模型組、?；撬峤M、共軛亞油酸組和二者合用組,測量各組尾動(dòng)脈收縮壓(SBP)、NO、一氧化氮合酶(NOS)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平,探討牛磺酸和共軛亞油酸合用對(duì)高血壓大鼠血壓及血脂的影響。結(jié)果表明,高血壓組血壓顯著高于對(duì)照組、?；撬峤M、共軛亞油酸組和二者合用組;L-NNA可使血清TG、TC水平顯著升高,NO、NOS、HDL-C含量顯著減少;牛磺酸和共軛亞油酸合用可明顯逆轉(zhuǎn)上述指標(biāo)的變化,使血壓下降。說明?；撬岷凸曹梺営退崮苡行ьA(yù)防大鼠高血壓的發(fā)生并能降低血脂。

（2）對(duì)心肌纖維化的抑制作用 ?；撬崦黠@抑制蛋白激酶Cα(p-PKCα)的表達(dá),提高新生大鼠心肌成纖維細(xì)胞(CFb)NO含量,與血管緊張素Ⅱ組比較差別有顯著性(P<0.05,P<0.01)。?；撬嵬ㄟ^降低p-PKCα的表達(dá)而提高CFb中NO的含量,使CFb的增殖和膠原合成受到抑制。

（3）?；撬岜Ｗo(hù)心肌缺血/再灌注損傷的作用 心肌急性缺血/再灌注損傷實(shí)質(zhì)上是一種炎性反應(yīng)過程,線粒體膜的損傷可能是缺血/再灌注損傷的始動(dòng)機(jī)制并誘發(fā)心肌細(xì)胞的凋亡。眾多研究表明:心肌組織在缺血、缺氧、再灌注時(shí)產(chǎn)生的大量氧自由基可引起膜脂質(zhì)過氧化破壞正常膜結(jié)構(gòu),使通透性增加,導(dǎo)致細(xì)胞鈣內(nèi)流,鈣超載及線粒體損傷。因此,?；撬釋?duì)缺血心肌的保護(hù)作用可能是通過抑制鈣超載和膜脂質(zhì)過氧化、抗凋亡實(shí)現(xiàn)的。

4.對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥的預(yù)防和治療作用

對(duì)有妊娠期糖尿病的婦女在懷孕第24～ 28周以及產(chǎn)后血漿中?；撬岷?、胰島素致敏、胰島素分泌物等指標(biāo)進(jìn)行了測定,發(fā)現(xiàn)有妊娠期糖尿病的婦女在產(chǎn)后血漿中的牛磺酸含量顯著降低,并且該含量與圍產(chǎn)期女性體內(nèi)實(shí)際胰島素分泌呈現(xiàn)逆相關(guān)。該研究表明血漿中的?；撬岷靠勺鳛閼言信泽w內(nèi)葡萄糖代謝變化的標(biāo)志物。

5.在眼科疾病中的應(yīng)用

眼睛中含有大量的?；撬?可以明顯提高角膜的修復(fù)能力,所以在眼藥中有許多都加入了牛磺酸。牛磺酸可以增強(qiáng)視網(wǎng)膜的功能,可以明顯提高暗視能力。從c-Jun以及caspase-1表達(dá)變化的角度探討?；撬釡p輕大鼠視網(wǎng)膜光化學(xué)損傷的分子機(jī)制,結(jié)果證明在視網(wǎng)膜光化學(xué)損傷條件下,牛磺酸可能通過下調(diào)視網(wǎng)膜c-Jun和caspase-1表達(dá),影響光感受器細(xì)胞凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)從而保護(hù)視網(wǎng)膜。?；撬崾蔷铙w內(nèi)重要的非酶系統(tǒng)抗氧化劑,其抗氧化效能的作用機(jī)制主要是通過其抗脂質(zhì)過氧化反應(yīng),保護(hù)晶狀體免受氧化損傷。在體外條件下觀察外源性牛磺酸對(duì)過氧化氫所誘發(fā)的晶狀體上皮細(xì)胞凋亡的影響時(shí),認(rèn)為?；撬峥梢种蒲趸瘬p傷誘導(dǎo)的兔晶狀體上皮細(xì)胞凋亡,減輕晶狀體混濁。

6.對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的作用

（1）?；撬釋?duì)免疫器官的影響 ?；撬崾秦埖谋匦璋被?。貓缺乏?；撬釙r(shí),其脾臟變硬變小,包膜增厚呈灰白色。脾臟白髓中成熟或不成熟的淋巴細(xì)胞耗竭,網(wǎng)狀基質(zhì)增生,同時(shí)有小血管肥大增生。紅髓內(nèi)金屬離子沉積,可能與血管外溶血有關(guān),淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū)主要是小的、比較成熟的淋巴細(xì)胞,偶見免疫母細(xì)胞和漿細(xì)胞。?；撬徇€可增強(qiáng)環(huán)磷酰胺(CTX)的抗腫瘤作用;拮抗CTX對(duì)白細(xì)胞和骨髓有核細(xì)胞的抑制;提高免疫器官指數(shù),促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖,增強(qiáng)NK細(xì)胞活性。Tau對(duì)荷瘤小鼠化療具有增效減毒作用。

（2）?；撬釋?duì)免疫細(xì)胞的影響 在淋巴細(xì)胞中牛磺酸的含量占整個(gè)游離氨基酸的50%,而淋巴細(xì)胞合成的能力有限,雖然體外培養(yǎng)淋巴細(xì)胞在無?；撬崤囵B(yǎng)基中能夠存活和增殖。但隨著胞內(nèi)?；撬岬闹鸩胶谋M,細(xì)胞存活率和增殖率均下降;而加入?；撬岷蠹?xì)胞內(nèi)?；撬岷炕謴?fù)。增殖率也升高。且?；撬釢舛群图?xì)胞增殖間存在一定的量效關(guān)系,并在100μmol?L-1時(shí)達(dá)到值,此濃度恰好相當(dāng)于正常培養(yǎng)的人血漿中?；撬岬臐舛?。以上均說明牛磺酸對(duì)淋巴細(xì)胞具有保護(hù)作用。而這種保護(hù)作用主要是因?yàn)榕；撬峋哂蟹€(wěn)定細(xì)胞膜的作用。能夠保護(hù)細(xì)胞膜磷脂免受降解,對(duì)抗膜通透性變化能力增強(qiáng),防止細(xì)胞腫脹變形,從而減少細(xì)胞的死亡。因此,對(duì)細(xì)胞膜的保護(hù)作用是通過以下2條途徑實(shí)現(xiàn)的:(1)通過其分子中的氨基與有害因子相互作用;(2)抵抗Na+、Cl-等滲透性離子和水的轉(zhuǎn)移。

（3）?；撬釋?duì)細(xì)胞因子的影響 細(xì)胞因子由造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)或炎癥反應(yīng)中的活化細(xì)胞產(chǎn)生,能調(diào)節(jié)細(xì)胞分化增值和誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)揮功能,是體內(nèi)細(xì)胞之間相互作用的主要介質(zhì),在機(jī)體的免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)等各個(gè)方面都起著關(guān)鍵作用。用牛磺酸協(xié)同IL-2治療同源基因鼠腫瘤模型進(jìn)行免疫治療,發(fā)現(xiàn)其能顯著增強(qiáng)IL-2的治療效果,減輕治療劑量,從而能減少藥物不良反應(yīng)。

7.對(duì)皮膚疾病的作用 牛磺酸在一定濃度范圍內(nèi)有抑制角質(zhì)形成細(xì)胞株CO-LO-16增殖的作用,并可抑制IL-6和TNF-α的分泌。該作用可能對(duì)治療變態(tài)反應(yīng)性皮膚病、銀屑病等有一定意義。有研究發(fā)現(xiàn)牛磺酸能促進(jìn)特應(yīng)性皮炎(AD)患者IFN-γ的分泌,對(duì)IL-4的分泌具有抑制作用,從而調(diào)節(jié)Th1/Th2失衡。提示?；撬峥捎糜贏D的治療,由于牛磺酸無任何不良反應(yīng),故應(yīng)用前景比較樂觀。在測定尋常性銀屑病患者血清?；撬崴讲⒎治鱿嚓P(guān)性時(shí),發(fā)現(xiàn)銀屑病患者血清牛磺酸水平下降,且?；撬崴脚c疾病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān),推測牛磺酸的應(yīng)用有可能改變銀屑病的T細(xì)胞免疫低下的狀態(tài)。

8.?；撬岬谋褡饔?牛磺酸可以在角質(zhì)形成細(xì)胞中積聚,促進(jìn)角質(zhì)水化,因此有一定的保濕作用。可以用于緩解炎癥后的皮膚干燥。將?；撬衢_發(fā)成為具有一定藥理作用的保濕劑將會(huì)很有意義。

9.?；撬釋?duì)性功能的影響 通過在青年和老年雄性大鼠飲水中添加?；撬岷?beta;-丙氨酸(牛磺酸轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑)30d后,進(jìn)行陰莖勃起實(shí)驗(yàn)和交配實(shí)驗(yàn),結(jié)果?；撬釋?duì)青年大鼠勃起次數(shù)、勃起潛伏期、乘騎次數(shù)、插入次數(shù)、射精次數(shù)、捕捉潛伏期均沒有影響,但可顯著提高老年大鼠勃起次數(shù)、乘騎次數(shù)、射精次數(shù),明顯縮短勃起潛伏期和捕捉潛伏期。認(rèn)為?；撬釋?duì)維持雄性大鼠正常的性功能具有重要作用,并可增強(qiáng)老年雄性大鼠的性功能。

10.抗衰老作用 ?；撬釓?fù)合液可防止運(yùn)動(dòng)性疲勞大鼠心肌和大腦脂褐素和脂質(zhì)過氧化增加,有保護(hù)細(xì)胞和抗衰老作用。

11.牛磺酸對(duì)精子的保護(hù)作用 在低溫儲(chǔ)藏的羊精液中加入?；撬峥娠@著改善精子的生存能力。將?；撬嶙鳛榭寡趸瘎┘尤氲蜏貎?chǔ)藏后的牛精液中,經(jīng)測定發(fā)現(xiàn)牛磺酸可以有效清除烷氧基以及過氧化氫自由基從而有效保護(hù)精子的活性,存在于精液及輸卵管液中到?；撬峥梢员苊饩邮艿窖趸钠茐摹?/p>

【制備方法】

1.以丙烯腈為原料合成法

圖1為以丙烯腈為原料合成法的反應(yīng)式

2.2-巰基乙胺氧化法

圖2為2-巰基乙胺氧化法的反應(yīng)式

該方法是將氧氣通入到2-巰基乙胺溶液中,經(jīng)氧化反應(yīng)得到?；撬?收率可達(dá)87.6%。但由于原料巰基乙醇價(jià)格較高,因此難以用于工業(yè)生產(chǎn)。

3.2-硝基乙基磺酸還原法

圖3為2-硝基乙基磺酸還原法的反應(yīng)式

該方法首先需要解決2-硝基乙基磺酸的來源問題,收率為65%,效果不甚理想。

4.二氯乙烷法 1, 2-二氯乙烷與硫酸鈉反應(yīng)得到2-氯乙磺酸鈉,然后在加熱加壓的條件下與氨反應(yīng)得2-氨基乙磺酸鈉,再用鹽酸酸化制得?；撬?。

圖4為二氯乙烷法的反應(yīng)式

5.環(huán)氧乙烷法 該方法先通過環(huán)氧乙烷與亞硫酸氫鈉反應(yīng)制得2-羥基乙磺酸鈉,然后在加熱加壓的條件下與氨反應(yīng)得到2-氨基乙磺酸鈉,最后用鹽酸酸化制得牛磺酸。

圖5為環(huán)氧乙烷法的反應(yīng)式

【應(yīng)用】