背景及概述^[1]

龍膽紫是有機(jī)染料的一種，是綠色的有金屬光澤的結(jié)晶，溶于水和酒精。沒有刺激性，殺菌力很強(qiáng)，醫(yī)藥上用做防腐劑，還可做驅(qū)蟲藥物。

潛在致癌風(fēng)險^[2]

2014年，聯(lián)合國糧農(nóng)組織/世衛(wèi)組織食品添加劑聯(lián)合專家委員會（JECFA）完成對食品中某些獸藥(包括龍膽紫)殘留量的毒理學(xué)評估，該委員會得出結(jié)論認(rèn)為，龍膽紫可以改變遺傳物質(zhì)并導(dǎo)致癌癥(遺傳毒性致癌物)。然而，龍膽紫可接受的每日攝入量(ADI)無法確定。根據(jù)JECFA的結(jié)論，國際食品法典委員會于2018年建議各國監(jiān)管部門防止食品中含有龍膽紫殘留物?；谶@一建議，加拿大衛(wèi)生部決定，對人及獸用含龍膽紫的健康產(chǎn)品使用與癌癥風(fēng)險進(jìn)行審查。

龍膽紫溶液外用制劑于1951年在加拿大批準(zhǔn)上市，作為非處方藥管理，用于治療皮膚及鼻、口腔、陰道等粘膜的感染。2012年含有龍膽紫的抗菌泡沫敷料（為醫(yī)療器械）在加拿大獲批上市，主要用作傷口的外用敷料，例如潰瘍（褥瘡、靜脈瘀血潰瘍、動脈潰瘍、糖尿病潰瘍）、皮膚移植供體部位傷口、擦傷和割傷（撕裂傷）、表面燒傷、手術(shù)后切口等外部傷口。作為獸藥，龍膽紫局部使用，治療表面?zhèn)诤脱劬Ω腥尽?/p>

加拿大衛(wèi)生部共收到了4份境內(nèi)使用含龍膽紫的藥物產(chǎn)品有關(guān)的不良事件報告，報告的不良事件包括局部皮膚反應(yīng)、疼痛、不適和局部皮膚變色。4份報告中，有2份涉及嬰兒，分別為2月齡和5月齡，這些報告確認(rèn)了使用龍膽紫治療嬰兒鵝口瘡。加拿大衛(wèi)生部還對WHO VigiBase中50例使用含龍膽紫藥物的境外不良事件報告進(jìn)行分析，其中4份被認(rèn)為是嚴(yán)重報告。盡管目前在境內(nèi)外報告中，均沒有發(fā)現(xiàn)人體使用含龍膽紫藥品致癌的不良事件報告，動物研究卻顯示口服龍膽紫和癌癥有關(guān)聯(lián)性。目前尚不清楚皮膚外用龍膽紫是否有同樣的致癌作用。一些證據(jù)表明，含有龍膽紫的產(chǎn)品被用于嬰兒和哺乳期婦女，龍膽紫可能被涂在哺乳母親的乳頭上來治療嬰兒鵝口瘡，可能會被嬰兒攝入。

加拿大衛(wèi)生部還審查了使用含龍膽紫的抗菌泡沫敷料與癌癥的風(fēng)險。在正常使用條件下，在這些醫(yī)療器械中的龍膽紫不會被釋放、吸收或攝入。證據(jù)表明，由于這些醫(yī)療器械的結(jié)構(gòu)和組成，很少或無龍膽紫被釋放與皮膚直接接觸。盡管對來自這些醫(yī)療器械的龍膽紫的暴露量有限，相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)并未向加拿大衛(wèi)生部提供支持孕婦和哺乳期婦女可以使用這些器械的安全性證據(jù)。作為預(yù)防措施，加拿大衛(wèi)生部擬與生產(chǎn)企業(yè)共同合作更新這些醫(yī)療器械的產(chǎn)品說明書安全性信息以便更好地告知使用者相關(guān)風(fēng)險。

加拿大衛(wèi)生部對含龍膽紫的產(chǎn)品進(jìn)行了兩項安全性風(fēng)險評估：一項聚焦于非處方藥品，另一項涉及醫(yī)療器械（泡沫敷料）。

對非處方藥產(chǎn)品的風(fēng)險評估得出結(jié)論，基于動物研究的科學(xué)文獻(xiàn)，有證據(jù)表明龍膽紫有可能致癌。雖然沒有發(fā)現(xiàn)與使用外用龍膽紫有關(guān)的癌癥病例，但在動物研究中已發(fā)現(xiàn)龍膽紫的口服暴露可導(dǎo)致癌癥。加拿大衛(wèi)生部已將評估結(jié)果通知生產(chǎn)企業(yè)，指出使用含龍膽紫的藥物可能導(dǎo)致癌癥的風(fēng)險。龍膽紫外用制劑生產(chǎn)企業(yè)于2019年5月自愿停止了該產(chǎn)品在加拿大的銷售，其藥品上市許可已被撤銷。加拿大衛(wèi)生部建議消費者停止使用龍膽紫外用制劑，并建議消費者將其退回當(dāng)?shù)厮幏窟M(jìn)行適當(dāng)處理。

對含龍膽紫的醫(yī)療器械評估發(fā)現(xiàn)，由于醫(yī)療器械的結(jié)構(gòu)和組成，很少或無龍膽紫被釋放與皮膚直接接觸。然而，生產(chǎn)企業(yè)沒有向加拿大衛(wèi)生部提供支持孕婦和哺乳期婦女可以安全使用這些器械的證據(jù)。作為預(yù)防措施，加拿大衛(wèi)生部與生產(chǎn)企業(yè)共同合作更新這些醫(yī)療器械的產(chǎn)品說明書安全性信息以便更好地告知使用者相關(guān)風(fēng)險。此外，加拿大衛(wèi)生部將對含龍膽紫的新的醫(yī)療器械注冊申請進(jìn)行審查，以確定該類產(chǎn)品暴露風(fēng)險。

加拿大衛(wèi)生部還評估了含龍膽紫的獸藥，9種涉及的獸藥生產(chǎn)企業(yè)已同意自愿停止在加拿大上市銷售其產(chǎn)品，其藥品上市許可已被撤銷。

參考文獻(xiàn)

[1] 漢語倒排詞典

[2] 加拿大警示龍膽紫潛在致癌風(fēng)險[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2019,21(11):678.