血管緊張素二受體抑制劑的常用藥物包括纈沙坦、替米沙坦、厄貝沙坦等,都屬于沙坦類降壓藥,這種降壓藥的主要作用機(jī)理是通過抑制血管緊張素受體,發(fā)揮與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類似的作用,充分有效地消除或減少血管緊張素對(duì)血管收縮、水鈉潴留及細(xì)胞增生等產(chǎn)生的不利作用,使血管擴(kuò)張,血壓降低。
纈沙坦、替米沙坦、厄貝沙坦不但降壓平穩(wěn),而且沒有普利類降壓藥常見的咳嗽;沒有地平類降壓藥常見的心悸、水腫、面紅等副作用;沒有利尿劑引起的電解質(zhì)紊亂;沒有洛爾類的引起心跳慢,適用于有心衰、心肌梗死、糖尿病腎病蛋白尿的高血壓患者。
都屬于沙坦類降壓藥,纈沙坦、替米沙坦、厄貝沙坦這幾種沙坦到底有什么區(qū)別?
纈沙坦
纈沙坦的說明書適應(yīng)癥為輕中度原發(fā)性高血壓,拓展適應(yīng)癥為心力衰竭,可以改善心功能,降低心衰患者的死亡率。所以,高血壓合并心力衰竭或心肌梗死的患者,可以選用纈沙坦。另外,纈沙坦不經(jīng)過肝酶代謝,主要經(jīng)腎臟清除,與其他藥物相互作用少。肝功能不全者可選擇纈沙坦。
纈沙坦常用劑型為片劑、膠囊劑,用于各種輕至中度高血壓,尤其適用于對(duì)ACE抑制劑不耐受的患者,原研廠家瑞士諾華,商品名代文。纈沙坦在心衰的治療方面取得了美國(guó)FDA認(rèn)可;對(duì)于心肌梗死的患者,代文因?yàn)榇笠?guī)模的臨床研究數(shù)據(jù)而取得了美國(guó)FDA的適應(yīng)癥批準(zhǔn);糖耐量異常的患者,也就是潛在的糖尿病患者,應(yīng)用代文可以在一定程度上延緩病情。
纈沙坦膠囊和纈沙坦分散片這兩種藥的有效成分是一樣,都是纈沙坦。區(qū)別在于兩者的吸收速度不同。膠囊劑藥物在腸胃內(nèi)需要先溶解掉膠囊外殼,而分散片則可直接溶解有效成分。
因此,纈沙坦膠囊的藥物吸收速度要比分散片相對(duì)慢一些。該藥每天一次,80mg。劑量與種族、年齡、性別無關(guān),可以在進(jìn)餐時(shí)或空腹服用,建議每天同一時(shí)間用藥(如早晨)。服用纈沙坦后2周內(nèi)達(dá)確切降壓效果,4周后達(dá)療效,降壓效果不滿意時(shí),每日劑量可增加至160mg,或加用利尿劑,復(fù)代文就是纈沙坦和氫氯噻嗪的合劑。
替米沙坦
替米沙坦片,用于成年人原發(fā)性高血壓的治療,降低心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn),適用于年齡55歲及以上存在發(fā)生嚴(yán)重心血管事件高風(fēng)險(xiǎn)且不能接受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑治療的患者,以降低其發(fā)生心肌梗死、卒中或心血管疾病導(dǎo)致死亡的風(fēng)險(xiǎn)。心血管事件的高風(fēng)險(xiǎn)包括冠狀動(dòng)脈疾病、外周動(dòng)脈疾病、卒中、一過性腦缺血發(fā)作或伴有終末器官損害證據(jù)的高危2型糖尿?。ㄒ葝u素依賴或非胰島素依賴)病史。替米沙坦還可以與其他必要的治療同時(shí)使用(例如降壓藥物.抗血小板藥物或降脂藥),不推薦替米沙坦與ACE抑制劑同時(shí)使用。
替米沙坦原研廠家是德國(guó)勃林格殷格翰,商品名美卡素。在心血管保護(hù)方面,有兩個(gè)非常大規(guī)模的上萬人群的研究提示對(duì)于那些心血管疾病的高危人群,例如心肌梗死后,腦卒中,糖尿病的患者,使用美卡素可以降低這些人群的心血管事件發(fā)生率,例如心血管死亡,卒中,心肌梗死住院等等。替米沙坦常用初始劑量為40mg每日一次。在20、80mg的劑量范圍內(nèi)替米沙坦的降壓療效與劑量有關(guān),若用藥后未達(dá)到理想血壓可加大劑量劑量為80mg每日一次,替米沙坦半衰期24小時(shí),控制維持血壓更平穩(wěn)。
替米沙坦的降壓效果很強(qiáng),有些高血壓患者只需服用半片,即可控制住血壓,但是剩下的半片容易受潮,很多患者因此換用了其他藥物。替米沙坦的優(yōu)勢(shì)在于保護(hù)心血管,降低心血管事件發(fā)生率,對(duì)預(yù)防心肌梗死、腦卒中等疾病都有效果。
厄貝沙坦
厄貝沙坦原研廠家是法國(guó)賽諾菲公司,商品名安博維。厄貝沙坦在逆轉(zhuǎn)左室肥厚,減少尿蛋白,延緩腎功能惡化的研究循證醫(yī)學(xué)比較充分,尤其這些證據(jù)在國(guó)內(nèi)有樣本量,國(guó)內(nèi)的人參與了研究。由于這些試驗(yàn)數(shù)據(jù),我國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)將高血壓伴2型糖尿病腎病作為厄貝沙坦新適應(yīng)證,這是迄今為止在中國(guó)唯一獲得SFDA批準(zhǔn)治療合并高血壓的2型糖尿病腎病的抗高血壓藥物。
厄貝沙坦通常建議的初始劑量和維持劑量為每日150mg,飲食對(duì)服藥無影響。一般情況下,厄貝沙坦150mg每天一次比75mg能更好地控制24小時(shí)的血壓。但對(duì)某些特殊的病人,特別是進(jìn)行血液透析和年齡超過75歲的病人,初始劑量可考慮用75mg。使用厄貝沙坦150mg每天一次不能有效控制血壓的患者,可將本品劑量增至300mg,或者增加其它抗高血壓藥物。尤其是加用利尿劑如氫氯噻嗪已經(jīng)顯示出具有附加效應(yīng)。在患有2型糖尿病的高血壓患者中,治療初始劑量應(yīng)為150mg每日一次,并增量至300mg每日一次,作為治療腎病較好的維持劑量。
厄貝沙坦的拓展適應(yīng)癥為糖尿病腎病,能夠降低尿蛋白,適用于高血壓合并微量白蛋白尿的患者、高血壓合并糖尿病的患者。需要注意的是,厄貝沙坦主要由肝臟CYP2C9酶代謝,所以肝功能不全者盡量不要選用。并且,厄貝沙坦與相同代謝途徑的藥物合用時(shí),相互作用較多,需要謹(jǐn)慎。
總結(jié)
沙坦類降壓藥之所以能受到醫(yī)生和患者的青睞,自然有不少優(yōu)點(diǎn),包括耐受性好,長(zhǎng)效平穩(wěn)降壓,減少蛋白尿、保護(hù)腎功能,改善左心室肥厚等等,很少發(fā)生干咳、心率過快、電解質(zhì)紊亂、乏力等副作用,其主要副作用包括低血壓、血鉀升高等等,要注意頸動(dòng)脈狹窄患者、妊娠期女性、高鉀血癥患者等人群禁用沙坦類降壓藥。
對(duì)于大部分患者來講,這3種常用的沙坦類降壓藥差別不大,都可以服用,少數(shù)高血壓患者需要根據(jù)細(xì)微的差別和醫(yī)生的指導(dǎo)來選擇適合自己的藥物。