目標(biāo)反應(yīng)及按經(jīng)驗猜的可能反應(yīng)歷程：

遇到的主要問題：

1. 潛在的沖料風(fēng)險（反應(yīng)熱延遲、產(chǎn)生二氧化硫和氯化氫氣體）

2. 在純二氯亞砜中進(jìn)行反應(yīng)，事故發(fā)生時，嚴(yán)重度較高

3. 放大時溫度不易控制

4. 產(chǎn)品分離困難

5. 廢棄物處置難

所以改成將底物溶解在MTBE中，再滴加二氯亞砜。反應(yīng)比較慢，但是收率和純度不錯。從RC1看反應(yīng)二氯亞砜累積度非常大，這可能是由于中間態(tài)成鹽酸鹽，在體系中不溶導(dǎo)致的。

可以考慮加堿或換溶劑在改變中間態(tài)溶解度來促進(jìn)反應(yīng)進(jìn)行。但是換溶劑和堿都有產(chǎn)生環(huán)狀磺酸酯的可能?，F(xiàn)在的反應(yīng)慢，也可能是因為反應(yīng)經(jīng)歷的是環(huán)狀磺酸酯過程而不是單氯代物中間態(tài)過程。

使用MTBE做溶劑，在 25°C滴加1.6 eq.二氯亞砜，主要的問題：反應(yīng)放熱；反應(yīng)有引發(fā)過程，滴加20%的氯化亞砜后反應(yīng)才開始，氯化亞砜累積在體系中；最糟糕的條件下，反應(yīng)溫度超過MTBE沸點；傳質(zhì)控制反應(yīng)進(jìn)程；不受控的氣體產(chǎn)生過程。

使用MTBE做溶劑，溫度升高到45°C滴加二氯亞砜，主要的問題：反應(yīng)放熱；反應(yīng)還是有引發(fā)過程，氯化亞砜累積在體系中；傳質(zhì)控制反應(yīng)進(jìn)程；不受控的氣體產(chǎn)生過程；尾氣中有二氧化硫和異丁烯產(chǎn)生（甲叔醚+HCl)。

考慮使用MTBE反應(yīng)的引發(fā)和二氯亞砜的累積問題始終存在，且MTBE在酸性條件下分解產(chǎn)生異丁烯，所以決定換溶劑。

甲苯，25°C滴加。主要問題：反應(yīng)放熱；反應(yīng)還是有引發(fā)過程，氯化亞砜累積在體系中；傳質(zhì)控制反應(yīng)進(jìn)程；不受控的氣體產(chǎn)生過程。除了沒有異丁烯，與用MTBE類似。

甲苯，45°C滴加。主要問題：反應(yīng)放熱；反應(yīng)還是有引發(fā)過程，氯化亞砜累積在體系中；但是在加第2個當(dāng)量的二氯亞耐砜時，反應(yīng)立即就發(fā)生了。

換溶劑未能解決問題?？紤]通常使用二氯亞砜氯化時，會加一點DMF做催化劑?？纯碊MF的作用。

在MTBE/DMF 體系中，25°C滴加二氯亞砜。主要的問題：反應(yīng)放熱，但是可以通過滴加控制；滴加開始則反應(yīng)開始，氣體產(chǎn)生可控；尾氣還是可能有異丁烯(MTBE+HCl)。

換成甲苯，異丁烯的問題解決了。

為什么用DMF就不一樣了呢？因為反應(yīng)是通過Vilsmeier 中間態(tài)來氯化的，反應(yīng)機(jī)理變了，不再有成磺酸酯的中間過程了。

原文：Organic Process Research & Development 2002, 6, 938-942

PS: 改設(shè)備是最末選擇，改工藝條件是首要選擇。工藝條件是本質(zhì)安全，但是條件參數(shù)不能保證安全，就只能改反應(yīng)歷程了。