氯化亞砜是醇的氯置換反應(yīng)中一種常用的良好試劑，主要是反應(yīng)中生成的氯化氫和二氧化硫均為氣體，易揮發(fā)除去而無(wú)殘留物，經(jīng)直接蒸餾可得到純凈的氯代烴。

醇和氯化亞砜的反應(yīng)過(guò)程，首先形成氯化亞硫酸酯(4)，然后斷裂C-O鍵，釋放出二氧化硫生成氯代烴。(4)的分解方式與溶劑極性有關(guān)，同時(shí)又決定了醇碳原子構(gòu)型在氯化反應(yīng)中的變化。如在二氧六環(huán)中反應(yīng)，由于二氧六環(huán)的氧原子上未共用電子對(duì)從酯基的反位和酯碳原子形成微弱的鍵，增加了反位方向的位阻，促使氯離子作SNi取代，結(jié)果保留了醇碳原子原有的構(gòu)型；但是如果是在吡啶中反應(yīng)時(shí)，由于氯化氫和吡啶成鹽而貯存于反應(yīng)液中，離解后的氯離子可從酯基的反應(yīng)作SN2取代，得到構(gòu)型翻轉(zhuǎn)的產(chǎn)物；如果沒有溶劑，在某些催化劑（如氯化鋅）作用下，(4)直接分解成離子對(duì)形式，于是按照SN1機(jī)理得到外消旋產(chǎn)物。

例如，光學(xué)活性的2-正辛醇用氯化亞砜在不同溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，得到不同構(gòu)型的相應(yīng)氯化物，若添加氯化鋅作為催化劑，反應(yīng)速率明顯加快，SNi機(jī)理轉(zhuǎn)化為SN1機(jī)理，得到外消旋產(chǎn)物。

烯丙醇和氯化亞砜在乙醚中進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，烯丙位重排產(chǎn)物的比例與所用的氯化亞砜濃度有關(guān)系。例如，化合物2-丁烯-1-醇(5)在5.6 mol 氯化亞砜醚溶液中得到兩種雙鍵位置不同的異構(gòu)體混合物；而用0.7 mol氯化亞砜時(shí)，幾乎完全得到重排產(chǎn)物，這可能由于在稀溶液中無(wú)水乙醚易和干燥氯化氫生成氫鍵連接的復(fù)合物，從而有利于SN1反應(yīng)和雙鍵重排。

在氯化亞砜的反應(yīng)中，若加入有機(jī)堿（如吡啶, 三乙胺等）作為催化劑，或者醇本身分子內(nèi)存在氨基等堿性基團(tuán)，因能與反應(yīng)中生成的氯化氫結(jié)合，故有利于提高氯代反應(yīng)速率。此外，該反應(yīng)也適宜于一些對(duì)酸敏感的醇類的氯置換反應(yīng)。例如，2-羥甲基四氫呋喃(6)用二氯亞砜和吡啶在室溫下反應(yīng)，可得到預(yù)期的2-氯甲基四氫呋喃，而不影響酯環(huán)醚結(jié)構(gòu)。

在SOCl2和DMF或HMPA（催化劑兼溶劑）合用時(shí)，其氯化劑的實(shí)際形式為（7）或（8）。由于它們具有活性大、反應(yīng)迅速、選擇性好以及能夠有效的結(jié)合反應(yīng)中生成的HCl等優(yōu)點(diǎn)，故特別適宜于某些特殊要求的醇羥基氯置換反應(yīng)，亦可作為良好的羧羥基氯置換試劑。

 醇和氯化亞砜的反應(yīng)示例1：

To a mixture of 1 (11 g, 43mmol) in CH2Cl2 (100 mL) containing triethylamine (9 mL,65 mmol) at 5 °C was added dropwise over 15 min thionyl chloride (4 mL, 55 mmol). The ice bath was removed and the mixture warmed to room temperature and stirred for 24 h. The mixture was washed once with saturated K2CO3 (100 mL), dried (MgSO4), and concentrated under reduced pressure to give a black oil. The crude oil was purified on SiO2 (300 g, 100% CH2Cl2) to give 10 g of a clear orange oil (36 mmol, 84%yield). Reference:Journal of Medicinal Chemistry,  2008, 51(14), 4150-4169;