背景及概述^[1]

丁二磺酸腺苷蛋氨酸的主要成分腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子。它作為甲基供體(轉甲基作用)和生理性巰基化合物(如半胱氨酸、?；撬帷⒐入赘孰暮洼o酶A等)的前體(轉硫基作用)參與體內的生化反應。在肝內，通過使質膜磷脂甲基化而調節(jié)肝臟細胞膜的流動性，而且通過轉硫基反應可以促進解毒過程中硫化產物的合成，降低丙氨酸氨基轉移酶和天冬氨酸氨基轉移酶及膽紅素的量，達到保護肝功能的目的。腺苷蛋氨酸在體內作為重要的甲基供體，同時有轉巰基和使氨基丙基化的作用，在體內轉化為半胱氨酸，并通過進一步的代謝產生谷胱甘肽、輔酶A/牛磺酸類物質。在參與組織細胞Na+/K-ATP酶生物反應過程中，極大促進了內皮細胞磷脂的生物合成，從而穩(wěn)定內皮細胞結構，改善內皮細胞功能，同時腺苷蛋氨酸的代謝產物谷胱甘肽可提高肝臟的解毒功能。研究發(fā)現，丁二磺酸腺苷蛋氨酸可緩解肝纖維化、增強機體免疫力和治療多種類型的肝炎等作用。

藥理作用^[2]

腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子。它作為甲基供體(轉甲基作用)和生理性巰基化合物(如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和輔酶A等)的前體(轉硫基作用)參與體內重要的生化反應。在肝內，通過使質膜磷脂甲基化而調節(jié)肝臟細胞膜的流動性，而且通過轉硫基反應可以促進解毒過程中硫化產物的合成。只要肝內腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范圍內，這些反應就有助于防止肝內膽汁淤積。

適應證^[2]

1.用于肝硬化前和肝硬化所致肝內膽汁淤積。

2.用于妊娠期肝內膽汁淤積。

用法用量^[2]

1.肌肉注射：初始劑量：一日0.5～1g，分2次肌肉注射。持續(xù)2周。

2.靜脈注射：同肌肉注射。

3.靜脈滴注：初始劑量：一日0.5～1g，靜脈滴注1次，持續(xù)2～4周。

4.口服給藥：用于肝內膽汁淤積的維持治療，一日1～2g。

不良反應^[2]

即使長期大量應用亦未見與本品相關的不良反應。改變用藥習慣或增加用藥劑量同樣未見不良反應的報告。對本品特別敏感的個體，偶可引起晝夜節(jié)律紊亂，睡前服用催眠藥可減輕此癥狀。保持片劑活性成分穩(wěn)定的酸性環(huán)境使有些患者服用本品后會出現燒心感覺和腹部墜脹。以上癥狀均表現輕微，不需中斷治療。

禁忌^[2]

對本品過敏者禁用。

注意事項^[2]

1.本品腸溶片劑在十二指腸內崩解，必須整片吞服，不得嚼碎。為使本品更好地吸收和發(fā)揮療效，建議在兩餐之間服用。

2.有血氨增高的肝硬化前及肝硬化患者必須在醫(yī)生指導下服用本品，并注意血氨水平。

3.不要使用過期藥品。本品應遠離熱源。若口服片包裝鋁箔出現微小裂口，片劑由白色變?yōu)槠渌伾珪r，不應服用。

4.對駕駛或操作機械的能力無影響。

規(guī)格^[2]

注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸：0.5g。丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片：0.5g。

制備^[3]

丁二磺酸腺苷蛋氨酸的制備方法：對菌株釀酒酵母依次進行活化、種子培養(yǎng)、發(fā)酵和精制后得丁二磺酸腺苷蛋氨酸成品。包括以下步驟：

（1）、將菌株釀酒酵母接入平板培養(yǎng)基中，培養(yǎng)溫度26～30℃，6～8天后，再將單菌落移至斜面培養(yǎng)基中，培養(yǎng)溫度26～30℃，時間6～8天，得斜面孢子。

（2）、用無菌的接種環(huán)挖取0.5～1cm2步驟（1）所得的斜面孢子至一級種子培養(yǎng)基中，培養(yǎng)溫度為26～30℃，培養(yǎng)時間為20～30h；再將一級種子接種至下一級種子培養(yǎng)基中，培養(yǎng)溫度26～30℃，培養(yǎng)時間為20～30h，每一級種子的接種量為1～20%；

（3）、將步驟（2）所得的最后一級種子接入發(fā)酵培養(yǎng)基中，接種量為10～30%，培養(yǎng)溫度26～30℃，罐壓0～0.05MPa，風量為1:1～1:2（V:V），發(fā)酵過程中pH控制在3.5～6.0，發(fā)酵開始后即補入葡萄糖水，葡萄糖水的濃度為200～400g/L，控制總糖在0.3～3.0g/100ml，發(fā)酵24h后再補充三磷酸腺苷和L?蛋氨酸，三磷酸腺苷的補入重量為發(fā)酵培養(yǎng)基量的0.5～2.5%，L?蛋氨酸的補入重量為發(fā)酵培養(yǎng)基量的0.5～1.5%，發(fā)酵48～72h后得到腺苷蛋氨酸發(fā)酵液；

（4）、在步驟（3）所得的腺苷蛋氨酸發(fā)酵液中添加防腐劑和助濾劑對酵母細胞進行破壁，破壁后的發(fā)酵液通過板框進行過濾，得腺苷蛋氨酸清液；

（5）、將步驟（4）所得到的腺苷蛋氨酸清液通過超濾膜，得腺苷蛋氨酸超濾液，再將腺苷蛋氨酸超濾液通過納濾膜進行濃縮，得腺苷蛋氨酸納濾液；

（6）、將步驟（5）所得到的腺苷蛋氨酸納濾液用工業(yè)色譜進行分離，流動相采用有機溶劑作為洗脫體系，將純化分離得到的收集液減壓濃縮得腺苷蛋氨酸濃縮液；再在腺苷蛋氨酸濃縮液中加入丁二磺酸后進行噴霧干燥或冷凍干燥，得到丁二磺酸腺苷蛋氨酸成品。

主要參考資料

[1] CN201610134432.0丁二磺酸腺苷蛋氨酸在抗輻射功效方面的應用

[2] 來源：新編臨床藥物學

[3] CN201210269772.6丁二磺酸腺苷蛋氨酸的制備方法