中樞毒性 

與亞胺培南、西司他丁比，美羅培南更容易透過血腦屏障，其中樞毒性為什么反而更小呢？

1. 化學(xué)結(jié)構(gòu)分析

碳青霉烯類抗菌藥物的母核與青霉環(huán)相似（法羅培南例外，其母核是青霉烯）。

母核中的X和R取代基是影響藥物活性的主要原因。

X為H原子時(shí)，藥物容易被腎脫氫肽酶（DHP-1）降解，降解后產(chǎn)生腎毒性；X為-CH3 時(shí)，增加藥物對(duì)DHP-1的穩(wěn)定性，降低腎毒性。

R位影響藥物的神經(jīng)毒性和抗G-的活性。堿性越強(qiáng)，神經(jīng)毒性越強(qiáng)，堿性越弱，抗G-菌活性越強(qiáng)。

圖 1. 碳青霉烯類抗菌藥物母核的結(jié)構(gòu)

表 1. 目前已上市的碳青酶烯類的結(jié)構(gòu)和構(gòu)效關(guān)系

圖2. 亞胺培南的R基

圖 3. 帕尼培南的R基

圖 4. 美羅培南 

2. 作用機(jī)制分析

美羅培南由于很少阻斷GABA與中樞的結(jié)合，中樞耐受性好，不良反應(yīng)發(fā)生率與劑量無關(guān)！

根據(jù)《桑德?？刮⑸锼幬镏委熤改稀罚追Q《熱病》，上標(biāo)注美羅培南（0.7%）癲癇發(fā)生率比亞胺培南（0.4%）要高。

新增禁忌證

美羅培南（海正輝瑞制藥有限公司）說明書中禁忌項(xiàng)中增加「使用丙戊酸的病人禁用」，應(yīng)該提醒臨床醫(yī)師（特別是神經(jīng)外科）注意。

日本 Sumitomo Dainippon pharma CO.,Ltd. Oita plant(住友制藥（蘇州）有限公司分裝) 該廠牌該藥品的說明書于 2013 年修訂時(shí)就已經(jīng)加入此條說明：使用丙戊酸鈉的病人禁用。