在2015年,利福昔明(Rifaximin)被FDA批準(zhǔn)用于腹瀉型腸易激綜合征的治療。
絕大多數(shù)治療腸易激綜合征的藥物都需要持續(xù)使用才能維持癥狀的緩解。而利福昔明不同——14天的利福昔明治療就能很好地改善患者的癥狀,其中包括:減少腹瀉次數(shù)、緩解腹痛腹脹的癥狀、以及緩解全身性的癥狀。這種改善往往能持續(xù)12周以上;并且,這種抗生素的使用并不會(huì)對(duì)大腸菌群造成太大的擾動(dòng)。
這暗示著,除了抗菌作用,利福昔明有著不同于一般抗生素的特性。那么,利福昔明,究竟有何特別之處?
基本不被腸道吸收
腸易激綜合征和小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)有著密切的關(guān)聯(lián)。在一些患者中,小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)是造成他們癥狀的一個(gè)重要因素。對(duì)于這部分患者,治療小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)往往能起到很好的癥狀緩解作用。
作為一種廣譜腸道抗生素,利福昔明基本不會(huì)被腸道吸收而進(jìn)入血液;因此,它不容易造成系統(tǒng)性的副作用。并且,這種抗生素能夠在小腸中大量溶解。利福昔明能有效殺滅常見(jiàn)的小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)的致病菌,其中包括大腸桿菌、克雷白桿菌、腸桿菌以及糞腸球菌。另一些抗生素也被用于小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)的治療,其中包括:新霉素、環(huán)丙沙星、滅滴靈和多西環(huán)素。
研究中發(fā)現(xiàn),在治療由乳果糖氫呼氣確診的小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)的患者時(shí),與其他抗生素相比,利福昔明能夠更好地改善患者的癥狀。此外,當(dāng)常用抗生素?zé)o效時(shí),利福昔明仍能夠?qū)?5%的患者起作用。
利福昔明能在腸道中保持較高的濃度——這可能就是其強(qiáng)效的原因之一。
降低炎癥反應(yīng)
細(xì)胞因子水平是腸道健康的晴雨表。某些部位的細(xì)胞因子的升高會(huì)造成局部的粘膜損傷;而循環(huán)系統(tǒng)中的一些細(xì)胞因子的升高會(huì)造成系統(tǒng)性的炎癥反應(yīng)。
許多存在消化問(wèn)題的患者都有促炎癥細(xì)胞因子升高的現(xiàn)象。在腸易激綜合征患者中,白介素IL-6,IL-8,IL-1b以及腫瘤壞死因子-α都有升高的現(xiàn)象。
在某些情況下,這些促炎癥的介質(zhì)會(huì)增加小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)。高濃度的促炎癥細(xì)胞因子會(huì)改變腸道的動(dòng)力,造成胃腸動(dòng)力紊亂,從而引起小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)。
而利福昔明能夠在一定程度上降低促炎癥細(xì)胞因子的水平。在試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),給伴有晚期肝硬化的功能性腎衰竭患者使用4周的利福昔明(1200mg每天),患者體內(nèi)的白介素IL-6和腫瘤壞死因子-α都得到顯著的下降。給炎癥性腸病的患者使用利福昔明,某些促炎癥細(xì)胞因子也會(huì)降低。
利福昔明能夠影響一些致炎癥的細(xì)菌。比如,它能夠降低韋永氏球菌的水平,減少腸聚集性大腸桿菌的依附,以及改變腸桿菌的毒性。
事實(shí)上,在用利福昔明治療旅行者腹瀉時(shí)就發(fā)現(xiàn),利福昔明能有效治療腹瀉但幾乎不改變大腸菌群的組成。這進(jìn)一步驗(yàn)證了利福昔明對(duì)細(xì)菌毒性的調(diào)節(jié)作用。
益生元效應(yīng)
當(dāng)對(duì)使用利福昔明的患者進(jìn)行菌群分析時(shí),我們可以觀測(cè)到一些有趣的現(xiàn)象。
在患者使用利福昔明的10天后,他們腸道中的乳酸菌含量會(huì)有明顯的增加。并且,這種增加在停藥后仍然保持。這表明了利福昔明對(duì)腸道菌群的調(diào)節(jié)能起到積極的作用。
乳酸菌能夠降低促炎癥細(xì)胞因子的水平、抑制致病菌的生長(zhǎng),以及調(diào)節(jié)腸道的通透性。利福昔明對(duì)有益菌的促進(jìn)作用可能是它的治療機(jī)制之一。
不過(guò),利福昔明的這種菌群調(diào)節(jié)作用也許并不是增加了乳酸菌的絕對(duì)數(shù)量,而是增加了乳酸菌的相對(duì)數(shù)量。也就是說(shuō),乳酸菌能耐受高濃度的利福昔明,而其他的細(xì)菌會(huì)被利福昔明所殺滅。事實(shí)上,在動(dòng)物試驗(yàn)和人體試驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)了這一點(diǎn)——許多細(xì)菌會(huì)被利福昔明抑制或殺滅,而一些共生菌能夠耐受高濃度的利福昔明。這些共生菌中就包括乳酸菌。
指得一提的是,利福昔明的這種「益生元」作用在不同的胃腸疾病患者(腸易激綜合征、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎)以及肝臟疾病的患者中都被觀測(cè)到。這表明了這種「益生元」特性是多效的。
安全性好
利福昔明的安全性好,它不容易造成細(xì)菌的耐藥性。
在臨床試驗(yàn)中,患者對(duì)利福昔明的耐受性良好,并且不良反應(yīng)的發(fā)生率也較小。
最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(2.1%,對(duì)照組是1.0%)和惡心(1.8%,對(duì)照組是1.3%)。
對(duì)復(fù)發(fā)的腹瀉型腸易激綜合征患者使用利福昔明,這種抗生素仍然安全有效。
約半數(shù)的復(fù)發(fā)患者能夠通過(guò)利福昔明獲得癥狀的改善。并且,在試驗(yàn)中,患者的不良反應(yīng)沒(méi)有出現(xiàn)增加的現(xiàn)象。在這些獲得改善的患者中,約1/3的患者在接受治療后的18個(gè)星期內(nèi)沒(méi)有出現(xiàn)復(fù)發(fā)的情況。
總體而言,利福昔明是一種安全性較高的抗生素。
在這個(gè)談「抗生素」色變的時(shí)代,我們需要了解到——不是每種抗生素都是一樣的。
利福昔明作為一種基本不被腸道吸收的抗生素,它不僅能夠有效地治療小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng),還能夠通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)菌起到降低炎癥的作用。此外,這種抗生素所起到的「益生元」效應(yīng)也是值得關(guān)注的。
這種抗生素安全性較好,目前已經(jīng)用于旅行者腹瀉、肝性腦病、炎癥性腸病和腸易激綜合征的治療當(dāng)中。
如果能夠得到合理的利用,它將能幫助到更多的人。
但,無(wú)論如何,還是謹(jǐn)記:
①任何藥物都無(wú)法代替合理的飲食和健康的生活方式。
②請(qǐng)?jiān)趯I(yè)醫(yī)師的指導(dǎo)下使用抗生素。