【藥品名稱】

通用名稱：氟西汀

藥品別名：百優(yōu)解、優(yōu)克

英文名稱：Fluoxetine

漢語拼音：Fuxiting

【主要成分及化學(xué)名稱】

本品主要成分為鹽酸氟西汀。

分子式：C17H18F3NO·HCl 分子量：345.79

【性狀】

膠囊，內(nèi)容物為白色粉末。

【藥理毒理】

鹽酸氟西汀膠囊的活性成分為氟西汀，是選擇性5-羥色胺 再攝取抑制劑。氟西汀對(duì)其他受體，如α1、α2和β腎上腺素能，5- 羥色胺能，多巴胺能，組胺能，毒蕈堿能，以及GABA受體幾乎沒有結(jié)合力。體外和動(dòng)物試驗(yàn)并未顯示本品具有致癌、致突變或生殖損害的作用。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

口服后，鹽酸氟西汀膠囊吸收良好，在6～8小時(shí)達(dá)到血漿峰 濃度，與血漿蛋白大量結(jié)合，分布廣泛。服藥數(shù)周后達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥 濃度。連續(xù)服藥后的穩(wěn)態(tài)濃度同服藥4～5周相似。

本品經(jīng)肝臟大量代謝成去甲氟西汀和其他代謝產(chǎn)物，經(jīng)腎臟 排泄。氟西汀的消除半衰期為4～6天，而其活性代謝產(chǎn)物則為4 ～16天。

【適應(yīng)證】

(1)抑郁癥：鹽酸氟西汀膠囊可用于治療抑郁癥狀，伴有或不 伴有焦慮癥狀，尤其是不需要鎮(zhèn)靜作用時(shí)。

(2)強(qiáng)迫癥。

(3)神經(jīng)性貪食癥：鹽酸氟西汀膠囊可用于減少貪食和導(dǎo)瀉行 為。

【用法用量】

用于成人口服。

抑郁癥，伴有或不伴有焦慮癥狀的成人及老年患者，建議每天 服用20mg。

強(qiáng)迫癥的成人及老年患者，每天服用20～60mg。建議起始劑 量為每天20mg。若數(shù)周后無明顯療效可以增加劑量，但增加劑量 會(huì)增加發(fā)生不良反應(yīng)的可能性。

神經(jīng)性貪食癥的成人及老年患者，建議每天服用60mg劑量。服藥時(shí)，在推薦劑量的基礎(chǔ)上可適當(dāng)增加或減少，但對(duì)高于每 天80mg的劑量未進(jìn)行系統(tǒng)地評(píng)估。對(duì)于肝功能不全，同時(shí)患有其他疾病或服用多種藥物的患者， 須考慮降低藥物劑量或減少用藥頻率。服用氟西汀可伴隨或不伴隨食物。

停止用藥后，藥物活性成分仍在體內(nèi)存留數(shù)周。這一特點(diǎn)必 須在開始及結(jié)束治療時(shí)予以考慮。多數(shù)患者停藥時(shí)不需要逐步減 少劑量。

【不良反應(yīng)】

同其他SSRIs一樣，有下列不良反應(yīng)。

(1)全身：瘙癢、皮疹、風(fēng)疹、過敏反應(yīng)、脈管炎、血清反應(yīng)、顏面 水腫等超敏反應(yīng)，寒戰(zhàn)，神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征，光敏反應(yīng)。

(2)消化系統(tǒng)：胃腸功能紊亂(如腹瀉、惡心、嘔吐、消化不良、 吞咽困難、味覺顛倒)、口干等，少見肝功能檢測(cè)異常，鮮有肝炎報(bào)告。

(3)神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、睡眠異常(如夢(mèng)境反常、失眠等)、頭暈、厭 食、疲勞(如困倦、睡意等)、欣快、短暫的動(dòng)作異常(如抽搐、共濟(jì)失 調(diào)、戰(zhàn)栗、肌陣攣等)、痙攣發(fā)作及精神運(yùn)動(dòng)性不安，幻覺、躁狂反 應(yīng)、混亂、興奮、焦慮及有關(guān)癥狀(如緊張等)、專心及思考行為減弱 (如人格障礙等)、攻擊(這些癥狀可能歸因于潛在的疾病)等。

(4)泌尿生殖系統(tǒng)：尿潴留、尿頻等。

(5)生殖紊亂：性功能障礙(如延遲或缺少射精、性高潮缺乏 等)、陰莖持續(xù)勃起癥、乳漏等。

(6)多種癥狀：禿頭癥、呵欠、視覺異常(如視力模糊，瞳孔散大 等)、淤斑、出汗、血管舒張、關(guān)節(jié)痛、肌痛、直立性低血壓等。

(7)一過性低血鈉：停服本品時(shí)極少數(shù)病人出現(xiàn)一過性低血鈉 (低于110mmol/L)。某些病例可能是由于抗利尿激素分泌失調(diào)引 起。多數(shù)報(bào)道見于老年人及服用利尿藥的患者或其他原因?qū)е麦w 液耗竭的患者。

(8)隨著本品的持續(xù)治療，不良反應(yīng)的發(fā)生強(qiáng)度和頻率會(huì)減 少，通常不會(huì)導(dǎo)致治療停止。

(9)停藥時(shí)，服用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑的患者出現(xiàn) 撤藥癥狀已有報(bào)道，但有證據(jù)表明這不是由于依賴性引起。一般 癥狀包括頭昏、感覺異常、頭痛、焦慮及惡心，多數(shù)比較輕微可自我 控制。血漿氟西汀及去甲氟西汀濃度在治療結(jié)束后會(huì)逐步減少， 多數(shù)病人不需逐步減少用藥劑量。

【禁忌】

對(duì)鹽酸氟西汀膠囊或?qū)Ρ酒分腥魏纬煞诌^敏的患者禁用。

單胺氧化酶抑制劑(MAOI)：有報(bào)告在接受選擇性5-羥色胺 再攝取抑制劑(SSRI)治療的患者同時(shí)合并單胺氧化酶抑制劑，以 及近期終止SSRI治療轉(zhuǎn)而開始單胺氧化酶抑制劑治療的患者中 間出現(xiàn)嚴(yán)重的，有時(shí)甚至是致命的反應(yīng)。

有些病例可表現(xiàn)出類似5-羥色胺綜合征(類似神經(jīng)阻滯劑 惡性綜合征并可能被作出如此診斷)的特點(diǎn)。賽庚啶或丹曲林可 能會(huì)對(duì)此類病人的治療有益。合用MAOI的患者出現(xiàn)反應(yīng)包括： 高熱、僵硬、肌陣攣、自主神經(jīng)系統(tǒng)不穩(wěn)定伴有生命體征的迅速波 動(dòng)以及精神狀態(tài)的變化，包括極度的激越，可能發(fā)展為譫妄和昏迷。

因此，不應(yīng)將本品與單胺氧化酶抑制劑合并使用，也不應(yīng)在終 止單胺氧化酶抑制劑治療14天之內(nèi)使用本品，反之相同。如果是 長(zhǎng)期服用氟西汀或服用劑量較高時(shí)，可能需要更長(zhǎng)時(shí)間方可開始單胺氧化酶抑制劑治療。

【注意事項(xiàng)】

(1)抽搐發(fā)作：同其他抗抑郁藥一樣，鹽酸氟西汀膠囊須慎用 于有抽搐發(fā)作史的患者?；颊甙l(fā)生抽搐發(fā)作或抽搐發(fā)作頻率增 加，應(yīng)立即停藥。 本品應(yīng)避免用于不穩(wěn)定性抽搐發(fā)作或癲?患者， 如用于控制良好的癲?病人，則應(yīng)注意觀查。

(2)躁狂癥：抗抑郁藥應(yīng)慎用于有躁狂病史的患者。同所有抗 抑郁藥一樣，患者發(fā)生躁狂，應(yīng)立即停藥。

(3)肝、腎功能：鹽酸氟西汀膠囊主要在肝臟代謝，通過腎臟排 泄。對(duì)于肝功能紊亂的患者，應(yīng)降低服用量。嚴(yán)重腎衰需要透析 的患者(GFR<10ml/min)血漿中氟西汀及去甲氟西汀的水平與腎 功能正常者無差異。

(4)心臟疾?。涸谝豁?xiàng)雙盲試驗(yàn)中對(duì)312例服用本品患者的心 電圖進(jìn)行評(píng)估，未見心臟傳導(dǎo)阻滯。然而，對(duì)于患有急性心臟疾病 的患者服用本品的臨床研究尚有限，因此此類病人應(yīng)慎用本藥。

(5)體重減輕：鹽酸氟西汀膠囊可能導(dǎo)致體重減輕，但通常與 基線體重成比例。在臨床試驗(yàn)中，無論體重正常抑或體重偏輕的 患者，服藥過程中發(fā)生的體重減輕通常均無臨床意義。

(6)糖尿?。禾悄虿』颊叻肧SRI可影響血糖水平。服用本 品期間可能會(huì)出現(xiàn)低血糖，停藥后繼而出現(xiàn)高血糖。應(yīng)調(diào)整胰島 素和口服降糖藥的劑量。

(7)自殺：治療最初數(shù)周內(nèi)可能療效不明顯，同其他抗抑郁藥 一樣，在此期間應(yīng)密切監(jiān)護(hù)患者。抑郁癥患者常見消極情緒并有 自殺企圖，這種現(xiàn)象可能會(huì)一直持續(xù)，直到癥狀有明顯好轉(zhuǎn)。臨床 經(jīng)驗(yàn)表明，在恢復(fù)的最初階段，自殺的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)增加。

(8)出血：已有報(bào)道，服用SSRI的患者出現(xiàn)皮膚出血，如淤斑 和紫癜。在服用本品的患者中，淤斑少有報(bào)告。其他出血表現(xiàn)，如 婦科出血、胃腸出血及其他皮膚及黏膜出血罕見報(bào)告。服用SSRI 的患者，尤其是與已知影響血小板功能的藥物(如非典型的安定 藥，諸如氯氮平，吩噻嗪，絕大多數(shù)三環(huán)抗抑郁藥，阿司匹林，非甾 體類抗炎藥類)合用及用于有出血史的病人時(shí)，更須引起注意。

(9)皮疹和過敏反應(yīng)：皮疹、過敏反應(yīng)和進(jìn)一步的全身反應(yīng)，有 時(shí)非常嚴(yán)重。如果治療期間出現(xiàn)皮疹或者其他可能的過敏現(xiàn)象而 不能確定病因時(shí)，應(yīng)停止服用本品。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

孕婦：尚不清楚鹽酸氟西汀膠囊對(duì)人類妊娠的影響。但是，因 為氟西汀能夠透過胎盤且可能對(duì)新生兒產(chǎn)生不良影響，如必須使 用本品，需權(quán)衡利弊。

乳母：本品可以分泌到母乳。尚未肯定對(duì)嬰兒的影響。如果 必需服用氟西汀，建議停止哺乳。

分娩：尚不清楚本品對(duì)人類分娩的影響。

【兒童用藥】

尚無兒童服用鹽酸氟西汀膠囊的安全性及有效性的數(shù)據(jù)，不 提倡兒童服用。

【禁忌】

(1)中樞活性藥物：已觀察到血液中酰胺咪嗪、氟哌啶醇、氯氮 平、地西泮、阿普唑侖、鋰鹽、苯妥英和三環(huán)類抗抑郁藥(如丙咪嗪 和去甲丙咪嗪等)與本品合用時(shí)藥代動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變，有些病例已 發(fā)生毒性表現(xiàn)。如果需要將本品同這些藥物合并使用的時(shí)候，建 議采用保守的劑量調(diào)節(jié)策略并監(jiān)測(cè)臨床狀態(tài)。

(2)5-羥色胺激動(dòng)劑：本品同5-羥色胺激動(dòng)劑(如曲馬朵、 舒馬曲坦等)合并使用，會(huì)導(dǎo)致5-羥色胺增加。

(3)鋰鹽和色氨酸：有報(bào)告指出，當(dāng)鋰鹽和色氨酸與選擇性5- 羥色胺再攝取抑制劑合并使用時(shí)，效應(yīng)增強(qiáng)。當(dāng)本品同這些藥物 合并使用的時(shí)候，應(yīng)當(dāng)予以監(jiān)控。

(4)P4502D6酶：與三環(huán)類抗抑郁藥及其他選擇性5-羥色胺 類抗抑郁藥類似，氟西汀也經(jīng)肝細(xì)胞色素P4502D6同工酶系統(tǒng)代 謝，同樣經(jīng)該系統(tǒng)代謝的藥物可能導(dǎo)致藥物間的相互作用。若同 時(shí)服用的其他藥物主要經(jīng)由P4502D6同工酶系統(tǒng)代謝并且治療范圍很窄(如醋酸氟卡尼、鹽酸恩卡尼、長(zhǎng)春堿、卡馬西平及三環(huán)類抗 抑郁藥)，其起始劑量應(yīng)降低或?qū)⒅委焺┝空{(diào)整到治療范圍的下 限。如果最近5周內(nèi)曾服用本品，此原則同樣適用。

(5)半衰期：分析藥物間在藥效動(dòng)力學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)上的交互 作用時(shí)，應(yīng)考慮本品較長(zhǎng)的消除半衰期。

(6)血漿蛋白結(jié)合：本品在血中同血漿蛋白結(jié)合，因而當(dāng)與其 他也同血漿蛋白結(jié)合的藥物合用時(shí)會(huì)產(chǎn)生相互影響。正規(guī)試驗(yàn)中 未發(fā)現(xiàn)本品與氯噻嗪、乙醇、司可巴比妥和甲苯磺丁脲之間存在具 有臨床意義的相互作用。

(7)華法林：偶見報(bào)告，氟西汀同華法林合并使用時(shí)，抗凝作用 會(huì)發(fā)生變化，包括增加出血癥狀等。正在服用華法林的患者在起 始或停止氟西汀治療時(shí)應(yīng)當(dāng)接受仔細(xì)的凝血狀況檢測(cè)。

(8)電抽搐治療(ECT)：服用氟西汀的患者接受電抽搐治療時(shí) 驚厥時(shí)間延長(zhǎng)的情況鮮有報(bào)道，但也須謹(jǐn)慎。

(9)乙醇：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑與乙醇無協(xié)同作 用。正規(guī)試驗(yàn)中，本品不提高血中乙醇水平或增強(qiáng)乙醇作用。

(10)圣約翰草：同其他SSRIs一樣，本品和圣約翰草(Hypericum perforatum)可能發(fā)生藥效學(xué)相互作用，這會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)增 加。

(11)對(duì)駕車和機(jī)械操作的影響：盡管未發(fā)現(xiàn)鹽酸氟西汀膠囊 會(huì)影響正常人的精神運(yùn)動(dòng)行為，但任何作用于精神的藥物都可能 影響人的判斷能力及技能。因此，應(yīng)告誡患者避免駕車或操作危 險(xiǎn)性的機(jī)械，直至患者相當(dāng)確信他們的行為不受影響。

【藥物過量】

單獨(dú)過量服用鹽酸氟西汀膠囊癥狀通常比較輕微，包括惡心、 嘔吐、痙攣發(fā)作、中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮。單獨(dú)過量服用本品導(dǎo)致死亡 的報(bào)告極其罕見。一旦出現(xiàn)過量，建議立刻停藥，監(jiān)測(cè)心臟和生命 體征，輔以一般對(duì)癥和支持措施。本品無特效解毒藥。強(qiáng)制利尿、透析、血液灌注和體液交換等方法均不理想。采用活性炭與山梨 醇聯(lián)合治療的效果同嘔吐及灌洗相同甚至更好。對(duì)藥物過量的處理，還須考慮同時(shí)服用多種藥物的可能性。近期曾經(jīng)服用或正在 服用本品的患者若同時(shí)服用了過量的三環(huán)類藥物，應(yīng)密切觀察并延長(zhǎng)觀察期。

知識(shí)來源：

楊殿祥,陳靜醫(yī) 名譽(yù)主編;張躍琴,張雨生 主編.現(xiàn)代精神科臨床實(shí)用藥物手冊(cè).天津...