美國印第安納大學(xué)的RudolphM.Navari等人研究發(fā)現(xiàn),已被臨床廣泛應(yīng)用的非典型抗精神病藥物奧氮平(Olanzapine)能顯著預(yù)防化療后出現(xiàn)的惡心和嘔吐癥狀。
這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、3期臨床試驗(yàn),共納入18歲以上未接受過化療的惡性腫瘤患者380人入組臨床試驗(yàn)。
患者均計(jì)劃接受高致吐風(fēng)險(xiǎn)化療方案(如順鉑、阿霉素或環(huán)磷酰胺),化療后有192例患者接受“奧氮平10mg(1天~4天)+NK1受體拮抗劑+5-HT3受體拮抗劑+地塞米松”預(yù)防惡心嘔吐(奧氮平組),188例患者接受“安慰劑10mg(1天~4天)+NK1受體拮抗劑+5-HT3受體拮抗劑+地塞米松”預(yù)防惡心嘔吐(安慰劑組)。主要終點(diǎn)是預(yù)防惡心,次要終點(diǎn)是完全緩解(無嘔吐,不使用急救藥物)。
在化療后的3個(gè)時(shí)期(化療后個(gè)24小時(shí)、化療后25至120小時(shí)、化療后的120小時(shí))奧氮平組未出現(xiàn)化療引起惡心的比例比安慰劑組顯著增加,分別為化療后個(gè)24小時(shí)(74% vs 45%,P=0.002),化療后25至120小時(shí)(42% vs 25%,P=0.002),整體120小時(shí)以上(37%vs 22%,P=0.002)。
在這3個(gè)時(shí)期,與安慰劑組相比,奧氮平組的完全緩解率顯著增加。分別為86% vs 65%(P<0.001),67% vs 52%(P=0.007),以及64% vs 41%(P<0.001)。
惡心嘔吐是化療過程中最常見的對(duì)消化道的副作用。也是影響患者化療依從性的重要原因之一。奧氮平作為精神科廣譜藥物,具有拮抗多種嘔吐相關(guān)受體的作用。
該研究提示,奧氮平聯(lián)合NK1受體拮抗劑、5-HT3受體拮抗劑和地塞米松可預(yù)防高致吐風(fēng)險(xiǎn)化療藥導(dǎo)致的惡心嘔吐,無論是在化療后初期、后期還是全程其有效率均顯著高于安慰劑組,且不良反應(yīng)輕微、耐受性良好。這為預(yù)防惡心嘔吐的藥物組合方案的選擇提供了新思路。