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抗瘧藥

抗瘧藥是能殺滅瘧原蟲或抑制瘧原蟲繁殖，用于防治瘧疾的藥物，早在公元一、二世紀(jì)，我國(guó)的《神農(nóng)本草經(jīng)》已有常山抗瘧的記載。
最早應(yīng)用的天然抗瘧藥物奎寧系印地安人用來治療熱癥的金雞納樹皮中的抗瘧成分，亦稱金雞納霜。Rabe于1907年闡明了它的化學(xué)結(jié)構(gòu)。嗣后，積極從事合成抗瘧藥研究，1926年Schulemann合成了第一個(gè)人工抗瘧藥——撲瘧母星(plasmochin)，亦稱撲瘧喹(pamaquin-e)。阿的平(atebrine)、氯喹(chloroquine)等也相繼問世。1944年Woodward全合成奎寧成功，確證了它的結(jié)構(gòu)。第二次世界大戰(zhàn)期間，合成了伯氨喹(primaquine)、戊喹(pentaquine)等取代了撲瘧喹; 根據(jù)生化代謝的拮抗作用入手合成了氯胍和乙胺嘧啶。
六十年初出現(xiàn)瘧原蟲對(duì)氯喹的抗藥性，掀起尋找新抗瘧藥的高潮。國(guó)外由于對(duì)奎寧構(gòu)效關(guān)系的深入研究，發(fā)展了喹啉甲醇類(quinoline-methanols)新型抗瘧藥，其代表為甲氟喹 (meqloquine)，我國(guó)則從研究4-氨基喹啉類藥物的構(gòu)效關(guān)系入手，合成了雙咯喹(M6407)、咯啶與咯萘啶等具雙邊四氫吡咯甲基氨酚側(cè)鏈等的氨酚喹啉類以及羥基喹哌等新抗瘧藥。它們不僅對(duì)心臟的毒性低于氯喹且有不同程度的抗心律失常的作用。
我國(guó)科學(xué)家從中草藥中發(fā)掘出常山(Radix dichroa)、甜茶(Hydrangea umbellata)、鴉膽子(Brucea javanicaL.Merr.)等中草藥。經(jīng)過試驗(yàn)，闡明了常山有效成分常山堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)。七十年代初又從黃花蒿，亦稱青蒿中分離出青蒿素，經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)與臨床觀察證實(shí)它的抗瘧療效優(yōu)于氯喹，并可用于搶救兇險(xiǎn)型瘧疾?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)研究結(jié)果，它是一種含過氧橋的倍半萜，為抗瘧藥中未曾有過的新類型。這個(gè)過氧橋的倍半萜內(nèi)酯已于1982年完成了全合成。我國(guó)學(xué)者還從植物鷹爪中發(fā)現(xiàn)另一含過氧橋倍半萜的抗瘧成分鷹爪甲素。青蒿素及其衍生物還有顯著的抗血吸蟲作用。
此外，抗生素林可霉素類和四環(huán)素類等也具有抗瘧作用，但由于作用慢一般不單獨(dú)使用。還有氯林可霉素與奎寧合用可治療惡性瘧等。

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