磷酸氯喹是一種上市多年的抗瘧疾藥物。根據(jù)中國科學(xué)院武漢病毒所通報(bào)，該藥在成人中的致死劑量2-4g，而且是急性致死。

作用

磷酸氯喹可用于治療對(duì)氯喹敏感的惡性瘧、間日瘧及三日瘧，并可用于瘧疾癥狀的抑制性預(yù)防。其也可用于治療腸外阿米巴病、結(jié)締組織病、光敏感性疾病(如日曬紅斑)等。

抗病毒作用機(jī)制

研究表明，有如下幾種機(jī)制：

1.由于氯喹可以改變內(nèi)吞體的pH值，對(duì)通過內(nèi)吞體途徑侵入細(xì)胞的病毒感染具有顯著的抑制作用，如博爾納病病毒、禽白血病毒、寨卡病毒等。

2.氯喹可以通過抑制病毒基因表達(dá)影響病毒復(fù)制。體內(nèi)外試驗(yàn)表明，氯喹能改變HIV病毒gp120包膜的糖基化模式，抑制CD4+T細(xì)胞內(nèi)HIV病毒的復(fù)制。

3.氯喹作為一種良好的自噬抑制劑，可通過影響自噬反應(yīng)干擾病毒的感染和復(fù)制。

動(dòng)物試驗(yàn)表明，應(yīng)用氯喹能有效抑制禽流感H5N1鼠肺中的自噬作用，減輕肺泡上皮損傷。也有報(bào)道發(fā)現(xiàn)，氯喹能阻斷寨卡病毒誘導(dǎo)的自噬現(xiàn)象，從而抑制病毒復(fù)制；小鼠試驗(yàn)中也顯示氯喹能切斷寨卡病毒自母胎途徑垂直感染。

2004年，在關(guān)于SARS病毒的研究中，有報(bào)道顯示國外科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)氯喹可抑制SARS病毒在體外復(fù)制。

在作用機(jī)理上，氯喹通過增加病毒/細(xì)胞融合所需的內(nèi)體pH來阻斷病毒感染。除了其抗病毒活性外，氯喹還具有免疫調(diào)節(jié)活性，可在體內(nèi)協(xié)同增強(qiáng)其抗病毒作用。口服后，氯喹廣泛分布于整個(gè)身體，包括肺。

研究發(fā)現(xiàn)，新冠病毒通過S蛋白與人體細(xì)胞的ACE2受體結(jié)合，從而進(jìn)入人體細(xì)胞膜。而氯喹可能改變新冠病毒進(jìn)入人體細(xì)胞受體ACE2的結(jié)構(gòu)，或者抑制病毒表面S蛋白與ACE2的結(jié)合，從而抑制病毒在人體內(nèi)繁殖。