99592-32-2
中文名稱
硝酸舍他康唑
英文名稱
Sertaconazole nitrate
CAS
99592-32-2
分子式
C20H15Cl3N2OS
MDL 編號
MFCD00868881
分子量
437.77
MOL 文件
99592-32-2.mol
更新日期
2023/03/20 15:41:23
99592-32-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
1-[2-(7-氯苯并[b]噻吩-3-基)甲氧基-2-(2,4-二氯苯)乙基]-1H-咪唑硝酸鹽硝酸舍他康唑
舍他康唑
硝酸舍他康唑
1-[2-[(7-氯苯并[B]噻嗯-3-基)甲氧基]-2-(2,4-二氯苯基)乙基]-1H-咪唑
英文別名
1-[2-[(7-chloro-1-benzothiophen-3-yl)methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]imidazole nitrate7-CHLORO-3-[1-(2,4-DICHLOROPHENYL)-2-(1H-IMIDAZOL-1-YL)ETHOXY-METHYL] BENZO[B]THIOPHENE NITRATE
SERTACONAZOLE
SERTACONAZOLE NITRATE
1-(2-((7-chlorobenzo(b)thien-3-yl)methoxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl)-1h-i
1h-imidazole,1-(2-((7-chlorobenzo(b)thien-3-yl)methoxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)
7-chloro-3-(1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1h-imidazol-1-yl)ethoxy-methyl)benzo(b
7-cloro-3-(1-(2,4-diclorofenil)-2-(1h-imidazol-1-il)etoxi-metil)benzo(b)tiof
eno
fi-7045
Sertaconazole nitrate
1-[2-[(7-Chlorobenzo[b]thien-3-y1)methoxy]-2-(2，4-dichlorophenyl)ethyl]-1H-imidazole
Dermofix
FI-7056
Zalain
1-[2-[(7-Chlorobenzo[b]thiophen-3-yl)methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]-1H-imidazole
1-[β-[(7-Chlorobenzo[b]thiophene-3-yl)methoxy]-2,4-dichlorophenethyl]-1H-imidazole
所屬類別
藥物: 抗病源性微生物藥: 抗真菌感染藥物物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀熔點(diǎn)146-147℃。
硝酸舍他康唑(Sertaconazole Nitrate)：C20 H15C13N2OS?HNO3。[99592-39-9]。白色結(jié)晶性粉末，無臭。易溶于乙醇(1.7%)或氯仿(1.5%)，微溶于丙酮(0.95%)，極微溶于正辛醇(0.069%)，幾不溶于水(＜0.01%)。pKb7.26。熔點(diǎn)158～160℃。UV最大吸收(甲醇)：302.3(A1cm1%79.8)，292.9，260.3nm。
硝酸舍他康唑(Sertaconazole Nitrate)：C20 H15C13N2OS?HNO3。[99592-39-9]。白色結(jié)晶性粉末，無臭。易溶于乙醇(1.7%)或氯仿(1.5%)，微溶于丙酮(0.95%)，極微溶于正辛醇(0.069%)，幾不溶于水(＜0.01%)。pKb7.26。熔點(diǎn)158～160℃。UV最大吸收(甲醇)：302.3(A1cm1%79.8)，292.9，260.3nm。
熔點(diǎn)146-147°
沸點(diǎn)614.1±55.0 °C(Predicted)
密度1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件Refrigerator
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)6.68±0.12(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至淡黃色
CAS 數(shù)據(jù)庫99592-32-2(CAS DataBase Reference)
制備方法
方法一
在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將氫化鈉(約50%) (1.60mmol)用六甲基磷酰胺(HMPT)(3×5m1)洗3次。在0℃和劇烈攪拌下，加入化合物(I)(0.372g，1.45mmo1)(其制備可參見Godefroi E F，et a1．J Med Chem，1969，12：784)在5ml六甲基磷酰胺的溶液，在0℃下攪拌至氫氣放出停止，再在50℃下攪拌1h。冷至0℃，在攪拌下，緩慢加入溶于5ml六甲基磷酰胺的2-(溴甲基)苯并[b]噻吩(0.42g，1.60mmo1)(其制備參見Cuberes M．Et a1.Magn Reson Chem，1985，23：814)，在室溫下攪拌5h。加入乙醚和水進(jìn)行分配。分出有機(jī)層，水洗，干燥，濃縮。剩余物用硅膠層析提純，得舍他康唑，收率62%，熔點(diǎn)146-147℃。常見問題列表
概述
硝酸舍他康唑( sertaconazole) 是一種新型、廣譜、高效的外用唑類抗真菌藥。其抗炎活性使其在治療有紅斑、脫屑、瘙癢等炎癥明顯的皮膚癬菌病中有更好的療效?？寡?、止癢等活性還可以減少由搔抓引起的繼發(fā)性炎癥，從而減少了皮膚屏障的破壞。其在治療脂溢性皮炎、特應(yīng)性皮炎等疾病有良好的臨床療效，可以和0.03%他克莫司乳膏、1%吡美莫司乳膏相媲美。硝酸舍他康唑(sertaconazolenitrate)是由西班牙Ferrer公司開發(fā)的局部抗真菌治療藥, 1992年首次以商品名Dermofix在西班牙上市, 此后又相繼在阿根廷、秘魯、德國、美國等20多國上市, 劑型有乳膏劑、栓劑、溶液劑、散劑等, 2003年9月硝酸舍他康唑軟膏以商品名“立靈奇”獲準(zhǔn)在中國上市, 用于足癬、體股癬等癥的治療。基于較好的臨床療效和安全性, 2005年11月國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)進(jìn)口西班牙Ferrer公司硝酸舍他康唑乳膏劑(商品名為“卓蘭”)。
理化性質(zhì)
本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末, 無臭, 在甲醇中略溶, 在乙醇、丙酮、氯仿中微溶，相對分子質(zhì)量為500.78。藥理機(jī)制
甾醇作為真菌細(xì)胞壁的重要組成部分，最重要的是麥角固醇。硝酸舍他康唑?qū)φ婢?xì)胞壁有兩種主要的影響。一方面，同其他咪唑類抗真菌藥一樣，硝酸舍他康唑通過抑制真菌細(xì)胞壁麥角固醇的合成而產(chǎn)生抗真菌作用。另一方面，它結(jié)構(gòu)中加入了獨(dú)特的親脂性苯并噻吩環(huán)結(jié)構(gòu)，提高了其皮膚角質(zhì)層的穿透能力，而沒有系統(tǒng)吸收，該結(jié)構(gòu)與色氨酸中的吲哚環(huán)相似，利用真菌對色氨酸的需要，硝酸舍他康唑可以置換色氨酸，導(dǎo)致真菌細(xì)胞膜上出現(xiàn)通道和微孔，影響真菌細(xì)胞膜通透性。二者共同作用的結(jié)果使得細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)泄露，如三磷酸腺苷及其他對真菌存活非常重要的物質(zhì)大量流失，迅速引起真菌細(xì)胞死亡。和其他類咪唑相比，其增加了對曲霉菌、皮膚癬菌、革蘭陽性細(xì)菌的抗菌能力。
圖1為硝酸舍他康唑軟膏
抗炎、止癢活性
皮膚癬菌或者其蛋白可以引起皮膚的炎癥反應(yīng)。研究顯示一些抗真菌藥物有抗炎作用，而不依賴其抗真菌的機(jī)制，F(xiàn)rank Liebel等研究了布康唑、環(huán)吡酮胺、氟康唑、硝酸咪康唑、硝酸舍他康唑、特康唑、噻康唑、酮康唑抗炎活性，只有硝酸舍他康唑能顯著減少活化淋巴細(xì)胞釋放TNF-α、IL-4、IFN-γ、IL-2 和GM-CSF，抑制接觸過敏反應(yīng)。硝酸舍他康唑外用于刺激接觸性皮炎的鼠模型后，組織中細(xì)胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-2 的濃度減低，炎癥反應(yīng)減輕。布康唑和氟康唑在刺激性和神經(jīng)源性皮炎模型中能顯著減少炎癥反應(yīng)，而硝酸舍他康唑在各種皮膚炎癥的模型中能夠發(fā)揮有效的抗炎作用。
皮膚和陰道真菌感染經(jīng)常有瘙癢，與局部真菌感染的嚴(yán)重程度相關(guān)，常引起劇烈的搔抓，形成瘙癢-搔抓惡性循環(huán)，導(dǎo)致皮膚完整性受損和皮膚屏障功能的破壞。瘙癢通過無髓鞘的感覺神經(jīng)纖維-C纖維傳導(dǎo)。激活的感覺神經(jīng)元能誘導(dǎo)神經(jīng)肽(P物質(zhì)、降鈣素基因相關(guān)肽等) 的釋放，神經(jīng)肽反過來作用于外周血管和免疫細(xì)胞，產(chǎn)生炎癥反應(yīng)(神經(jīng)源性炎癥)，特征是紅斑、水腫、灼熱、過敏癥。在所研究的8種抗真菌藥物中，只有硝酸舍他康唑和氟康唑能夠顯著抑制神經(jīng)源性炎癥，提示著這些抗真菌物質(zhì)有止癢的作用。此外，應(yīng)用P 物質(zhì)誘導(dǎo)的鼠瘙癢模型證實(shí)硝酸舍他康能夠顯著減少搔抓反應(yīng)。用途
皮膚真菌、酵母菌、念珠菌、曲霉菌有抑制和殺滅作用，對革蘭氏陽性菌有較強(qiáng)抗菌作用。 有關(guān)硝酸舍他康唑的概述、理化性質(zhì)、藥理機(jī)制、用途等是由Chemicalbook的東方編輯整理。（2015-11-23）
藥動學(xué)
去毛大鼠靜脈給予本品后以14C標(biāo)記,1h內(nèi)血漿中放射性強(qiáng)度迅速下降, 消除相半衰期(t1/2)為7.27h,初期肝臟中藥物下降很快,2h后消除很慢。皮膚給予2% 14C標(biāo)記本品后,全身各系統(tǒng)吸收很少,達(dá)峰時(shí)間(Tmax)為5h,達(dá)峰濃度(Cmax)僅為靜脈給藥的0.011%。肝臟中給藥后5h,Cmax僅為靜脈給藥的0.999%。健康志愿者皮膚連續(xù)給予2%本品13d,收集給藥后的血液和尿液,局部給藥后全身系統(tǒng)吸收很少,在血液和尿液中均測不到本品,但在表皮層濃度很高,給藥后2h即達(dá)到給藥量的50%,24h達(dá)71.7%, 表明本品對表皮具有較高的穿透性。本品主要在肝臟代謝, 并由糞便排出。