24169-02-6
中文名稱
硝酸益康唑
英文名稱
Econazole nitrate
CAS
24169-02-6
EINECS 編號
246-053-5
分子式
C18H16Cl3N3O4
MDL 編號
MFCD00058160
分子量
444.7
MOL 文件
24169-02-6.mol
更新日期
2024/12/19 16:50:09
24169-02-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
1-[2,4-二氯-2-(4-氯芐氧基)苯乙基]咪唑硝酸鹽硝酸益康唑
益康唑
英文別名
1-[2-[(4-chlorophenyl)methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)-ethyl]-1h-imidazole mononitrate1-[2-([4-CHLOROPHENYL]METHOXY)-2-(2,4-DICHLOROPHENYL)ETHYL]-1H-IMIDAZOLE NITRATE
1-[2-([4-CHLOROPHENYL]METHOXY)-2-(2,4-DICHLOROPHENYL)ETHYL]-1H-IMIDAZOLE NITRATE SALT
1-[2-[(4-CHLOROPHENYL)METHOXY]-2-(2,4-DICHLOROPHENYL)-ETHYL]IMIDAZOLE NITRATE
1-(2,4-dichloro-beta-((p-chlorobenzyl)oxy)phenethyl)imidazole nitrate
ECONAZOLE NITRATE
ECONAZOLE NITRATE SALT
ECONAZOL NITRATE
(RS)-1-[2,4-DICHLORO-BETA-(P-CHLOROBENZYLOXY)PHENETHYL]-IMIDAZOLE NITRATE
1-[2-[(4-chlorophenyl)methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]-1H-imidazolium nitrate
ECONAZOLE NITRATE 99%-101%
1H-Imidazole, 1-2-(4-chlorophenyl)methoxy-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl-, mononitrate
1-[2-(4-Chlorobenzyloxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]imidazole nitrate
Gyno-Pevaril
Imidazole, 1-[2,4-dichloro-β-[(p-chlorobenzyl)oxy]phenethyl]-, mononitrate (8CI)
Micofugal
Micogin
NSC 243115
Pargin
SQ 13050
所屬類別
原料藥：抗真菌類藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點162°C
儲存條件Inert atmosphere,Room Temperature
溶解度氯仿/甲醇: 可溶25mg/mL (氯仿:甲醇 (1:1))
形態(tài)粉末
顏色白色至灰白色
水溶解性<0.1 g/100 mL at 19 ºC
Merck14,3502
InChIKeyDDXORDQKGIZAME-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫24169-02-6(CAS DataBase Reference)
EPA化學(xué)物質(zhì)信息Econazole mononitrate (24169-02-6)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H302-H315-H319
危險品標(biāo)志Xn
危險類別碼R22-R36/38
安全說明S26-S36
WGK Germany3
RTECS號NI4450000
海關(guān)編碼29332900
毒性LD50 in mice, rats (mg/kg): 462.7, 667.7 orally (Thienpont)
24169-02-6(安全特性,毒性,儲運)
儲運特性
庫房通風(fēng)低溫干燥; 與食品原料分開存放刺激數(shù)據(jù)
眼睛-兔子 1% 輕度毒性分級
中毒急性毒性
口服-大鼠 LD50: 668 毫克/公斤; 皮膚-大鼠 LD50: 1360 毫克/公斤可燃性危險特性
可燃; 燃燒產(chǎn)生有毒氮氧化物和氯化物煙霧類別
有毒物品滅火劑
干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 霧狀水常見問題列表
簡介
硝酸益康唑（Econazolenitrate），化學(xué)名為1-〔2,4-二氯-β(4-氯芐氧基)苯乙基〕咪唑硝酸鹽，為廣譜抗真菌藥，對皮膚癬菌、酵母菌等均有殺菌和抑菌作用，為臨床上治療股癬、手足癬、花斑癬、念珠菌性皮炎等淺部真菌感染疾病的首選藥物。藥理作用
硝酸益康唑為吡咯類抗真菌藥，為咪康唑的去氯衍生物，對念珠菌屬、著色真菌屬、球孢子菌屬、組織漿胞菌屬、孢子絲菌屬等均具抗菌作用，對毛發(fā)癬菌等亦具抗菌活性。其對曲霉、申克氏孢子絲菌、某些暗色孢科、毛霉屬等作用差。其通過干擾細(xì)胞色素P450的活性，從而抑制真菌細(xì)胞膜主要固醇類-麥角固醇的生物合成，損傷真菌細(xì)胞膜并改變其通透性，以致重要的細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)外漏。其可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和過氧化酶的活性，引起細(xì)胞內(nèi)過氧化氫積聚導(dǎo)致細(xì)胞亞微結(jié)構(gòu)變性和細(xì)胞壞死。對白念珠菌則可抑制其自芽孢轉(zhuǎn)變?yōu)榍忠u性菌絲的過程。適用于手癬、足癬、股癬、體癬、花斑癬及皮膚念珠菌病。藥代動力學(xué)
外用后大部分進(jìn)入表皮，亦可達(dá)到真皮，僅1%吸收入血液，在尿和糞便中的重吸收量小于給藥量的1%。用途
用于皮膚念珠菌病的治療；亦可用于治療體癬、手癬、股癬、足癬、花斑癬等。 有關(guān)硝酸益康唑的藥代動力學(xué) 、合成路線、用途等是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2015-12-28）
合成路線
以三氯苯乙酮為起始原料, 經(jīng)還原、咪唑化,對氯氯芐取代制得益康唑, 最后與硝酸成鹽得到硝酸益康唑。
圖1為硝酸益康唑的合成路線
禁忌證
1.妊娠前3個月及月經(jīng)期禁用；2.對咪唑類藥物過敏者或?qū)Ρ酒分衅渌煞诌^敏者禁用；
3.原發(fā)細(xì)菌感染性皮膚病及重度繼發(fā)性細(xì)菌感染（存在明顯的膿皰、滲出、膿液或皮膚壞死、潰瘍）的其他皮膚病。
不良反應(yīng)
1.局部刺激癥狀，如瘙癢、燒灼感；2.偶見紅斑和水皰，多短暫輕微。
注意事項
1.本品僅作外用，避免接觸眼睛。2.為避免復(fù)發(fā)，皮膚念珠菌病及各種癬病的療程至少2周，足癬則至少4周。
3.治療念珠菌病時避免局部緊密覆蓋敷料。
4.不得長期大面積使用。
制劑規(guī)格
硝酸益康唑乳膏：10 g∶0.1 g。硝酸益康唑栓：50 mg，150 mg。
硝酸益康唑溶液：10 mL∶0.1 g。
硝酸益康唑噴劑： 10 mL∶0.1 g。
制備
在帶有機(jī)械攪拌、回流冷凝管的500mL四口反應(yīng)瓶中加入51.4g咪唑乙醇、35g無水碳酸鉀、105g異丙醇Ⅰ、1.5gTBAB、3.5gBF4，加熱回流1h，冷至75℃，加入34g對氯氯芐，在72±1℃反應(yīng)4.0h，過濾，減壓蒸餾回收異丙醇，加入160g甲苯、20%NaOH溶液，攪拌，水洗至中性，上層液減壓蒸餾得到游離堿油，加入140g異丙醇Ⅱ溶解，用18g質(zhì)量分?jǐn)?shù)為68%濃硝酸與23g水配制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%的稀硝酸進(jìn)行酸化，至停止生成沉淀后，過濾，水洗，干燥得硝酸益康唑粗品。
在帶有機(jī)械攪拌、回流冷凝管的500mL四口反應(yīng)瓶中加入得到的硝酸益康唑粗品和230g95%乙醇，攪拌，加熱至硝酸益康唑粗品完全溶解，稍冷后加入適量活性炭，回流30min，熱濾，自然降溫至室溫，然后在冰水混合物中降溫至5℃，析出白色結(jié)晶，過濾，濾餅60℃烘至恒重，得硝酸益康唑72.5g，產(chǎn)率為81.6%，熔點為164.2～164.9℃，含量為99.95%。