934660-93-2
中文名稱
考比替尼
英文名稱
XL518
CAS
934660-93-2
分子式
C21H21F3IN3O2
分子量
531.31
MOL 文件
934660-93-2.mol
更新日期
2025/01/29 09:23:37
934660-93-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
鈷霉素克吡替尼
卡比替尼
可美替尼
卡吡替尼
考比替尼
威羅菲尼雜質(zhì)
MEK1抑制劑(COBIMETINIB)
[3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基][3-羥基-3-(2S)-2-哌啶基-1-氮雜環(huán)丁基]甲酮
(S)-(3,4-二氟-2-((2-氟-4-碘苯基)氨基)苯基)(3-羥基-3-(哌啶-2-基)氮雜環(huán)丁烷-1-基)甲酮
英文別名
XL518RG7420
CS-1977
GDC-0973
CobiMetinib
GDC-0973/RG7420
XL518 ,GDC-0973
XL518 USP/EP/BP
GDC-0973(XL-518)
Cobimetinib(XL518)
所屬類別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化學性質(zhì)
熔點165 - 166°C
沸點565.9±50.0 °C(Predicted)
密度1.706
儲存條件Refrigerator
溶解度Chloroform (Slightly), DMSO (Slightly), Ethyl Acetate (Slightly), Methanol (Slightly)
酸度系數(shù)(pKa)13.13±0.20(Predicted)
形態(tài)固體
顏色米白色
常見問題列表
黑色素瘤新藥-克吡替尼
2015年11月10日，美國FDA通過優(yōu)先審評途徑批準了羅氏旗下的基因泰克公司的新藥克吡替尼（Cobimetinib）上市，商品名為Cotellic?？诉撂婺崤c羅氏的維羅非尼聯(lián)用治療BRAF V600E或V600K發(fā)生突變的黑色素瘤患者。克吡替尼是一種口服小分子MEK抑制劑，MEK是一種蛋白激酶，是RAS-RAF-MEK-ERK信號通路的一部分，該通路可促進細胞的分裂和存活，在人類癌細胞組織中往往處于激活狀態(tài)，選擇性阻斷MEK蛋白的活性，從而阻斷其下游的信號通路傳導。但是克吡替尼對于野生型BRAF黑色素瘤的治療未顯示出活性。
生物活性
Cobimetinib (GDC-0973, RG7420)是一種有效的高選擇性MEK1抑制劑，IC50 為 4.2 nM。其對MEK1的選擇性比對MEK2高100倍以上，對其他很多絲氨酸-蘇氨酸和酪氨酸激酶沒有顯著抑制作用。Cobimetinib 可誘導凋亡。Phase 3。靶點
| Target | Value |
|
MEK1
(Cell-free assay) | 4.2 nM |
體外研究
Cobimetinib對一組廣泛類型的腫瘤細胞的生長表現(xiàn)出強烈的抑制活性，特別是對BRAF或KRAS突變型癌細胞系。結(jié)合GDC-0941，GDC-0973在888MEL和A2058細胞中導致生存能力降低，通路抑制，以及細胞凋亡增加。 GDC-0973和vemurafenib聯(lián)合給藥顯著增加所有BRAFV600E系中細胞膜上減少的GLUT-1水平。
體內(nèi)研究
在負荷BRAFV600E和KRAS突變型腫瘤的小鼠體內(nèi)，Cobimetinib (10 mg/kg, p.o.)產(chǎn)生抗腫瘤作用，結(jié)合GDC-0973和GDC-0941能夠提高療效。在負荷耐藥的A375異種移植物小鼠體內(nèi)，GDC-0973與GDC-0941結(jié)合誘導己糖激酶II，c-RAF，Ksr 和p-MEK蛋白質(zhì)的水平減少。