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850140-72-6

中文名稱 阿法替尼
英文名稱 Afatinib
CAS 850140-72-6
分子式 C24H25ClFN5O3
分子量 485.938
MOL 文件 850140-72-6.mol
更新日期 2024/10/24 11:06:53
850140-72-6 結(jié)構(gòu)式 850140-72-6 結(jié)構(gòu)式

基本信息

中文別名
阿法替尼1
反式阿法替尼堿
阿法替尼原料藥
雙馬來酸阿法替尼
阿發(fā)替尼雙馬來酸鹽
阿法替尼AFATINIB
BIBW 2992 馬來酸鹽
GILOTRIF(AFATINIB)
4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸 98.5%
(2E)-N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[[(3S)-四氫-3-呋喃基]氧基]-6-喹唑啉基]-4-二甲氨基-2-丁烯酰胺
英文別名
Afatinib
Tovok,BIBW
850140-72-6
Afatinib API
Afatinib whatsapp
Afatinib E-Isomer
BIBW 2992 BIBW 2992
Afatinib(BIBW2992MA2)
Afatinib (with 1 int.)
Hot sale Afatinib with best price and high quality CAS NO.850140-72-6
所屬類別
原料藥:替尼類抗腫瘤藥

物理化學(xué)性質(zhì)

熔點(diǎn)102 °C
沸點(diǎn)676.9±55.0 °C(Predicted)
密度1.380
儲存條件-20°C
溶解度可溶于DMSO(高達(dá)25mg/ml)或乙醇(高達(dá)25mg/ml)。
酸度系數(shù)(pKa)11.79±0.43(Predicted)
形態(tài)黃色粉末
顏色淡黃色
穩(wěn)定性可在-20°C下的DMSO或乙醇溶液保存長達(dá)2個月。

安全數(shù)據(jù)

危險(xiǎn)性符號(GHS)GHS hazard pictograms
GHS06
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H301+H311+H331
海關(guān)編碼29420000

常見問題列表

簡介

阿法替尼是第一個獲批的不可逆ErbB系列阻斷劑。ErbB受體家族由4個成員組成:EGFR(ErbB1),HER2(ErbB2),ErbB3和ErbB4。ErbB家族成員與其他ErbB家族成員互通信號,異常的ErbB家族信號傳導(dǎo),是癌細(xì)胞生長和擴(kuò)散的關(guān)鍵驅(qū)動因素。

用途

阿法替尼是一種氨基巴豆酰氨基取代的喹唑啉衍生物,可用于治療呼吸道,肺,胃腸道,膽管和膽囊的癌癥和疾病。阿法替尼亦被選作多種腫瘤類別研究用途,現(xiàn)正進(jìn)行頭頸癌等的晚期臨床試驗(yàn)。

用途

像拉帕替尼和那拉替尼一樣,阿法替尼也是一種蛋白激酶抑制劑,還不可逆地抑制人表皮生長因子受體2(Her2)和表皮生長因子受體(EGFR)激酶。阿法替尼不僅具有對抗第一代酪氨酸激酶抑制劑(TKI)靶向的EGFR突變(如厄洛替尼或吉非替尼)的作用,而且還具有針對這些藥物的耐藥性的較不常見的突變。
然而,它對通常需要第三代藥物如奧西替尼的T790M突變沒有活性。由于它具有針對Her2的額外活性,因此正在針對乳腺癌以及其他EGFR和Her2驅(qū)動的癌癥進(jìn)行研究。

作用機(jī)制

阿法替尼為不可逆轉(zhuǎn)的ErbB家族阻斷劑,能抑壓信息傳導(dǎo)和阻隔與癌細(xì)胞生長和分裂相關(guān)的主要通道。由于通過ErbB家族信息傳導(dǎo)機(jī)制可由多個同二聚體跟異二聚體引發(fā),所以同時(shí)抑制多個ErbB家族成員(如 EGFR, HER2, ErbB3 及 ErbB4),能較有效地中斷下游信息傳導(dǎo)。
于癌細(xì)胞中,ErbB家族的運(yùn)作經(jīng)常失調(diào)。當(dāng)控制細(xì)胞生長機(jī)制的因子過度表現(xiàn)或運(yùn)作異常,有機(jī)會引發(fā)各種實(shí)質(zhì)固態(tài)腫瘤。受體過度表現(xiàn)會刺激細(xì)胞內(nèi)部信息傳導(dǎo)超越正常水平,引致不受控的腫瘤細(xì)胞增長、遷移和轉(zhuǎn)移及抑制其凋亡。引發(fā)以上細(xì)胞信息傳導(dǎo)異常的情況有以下各種不機(jī)制﹕受體變異(例如﹕肺癌腫瘤EGFR變異)、受體過度表現(xiàn)(例如﹕乳癌腫瘤HER2過度表現(xiàn))或配體(ligand)過度表現(xiàn)。

生物活性
Afatinib (BIBW2992) 不可逆地抑制EGFR/ErbB,包括EGFR(wt),EGFR(L858R),EGFR(L858R/T790M),ErbB2(HER2)和ErbB4(HER4),在無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50分別為0.5 nM,0.4 nM,10 nM,14 nM和1 nM。Afatinib可誘導(dǎo)自噬。
靶點(diǎn)
TargetValue
EGFR (L858R)
(Cell-free assay)
0.4 nM
EGFR (wt)
(Cell-free assay)
0.5 nM
ErbB4
(Cell-free assay)
1 nM
EGFR (L858R/T790M)
(Cell-free assay)
10 nM
HER2
(Cell-free assay)
14 nM
體外研究

BIBW2992不可逆地抑制EGFR/HER2,在體外作用于野生型EGFR ,L858R突變型EGFR, L858R/T790M 雙突變型EGFR,及HER2時(shí)IC50分別為0.5, 0.4, 10, 14 nM。在體外實(shí)驗(yàn)中,BIBW2992不管作用于野生型EGFR/HER2還是突變型EGFR/HER2都顯示出強(qiáng)大的活力,與gefitinib作用于L858R突變型EGFR的活力差不多,但是要比gefitinib 作用于L858R-T790M雙突變型EGFR的活力大100倍。在體外,BIBW2992有效抑制所有實(shí)驗(yàn)類型細(xì)胞的EGFR/HER磷酸化作用。比如人類扁平上皮癌A431細(xì)胞系表達(dá)的野生型EGFR, 鼠類NIH-3T3細(xì)胞轉(zhuǎn)染的野生型HER2 , 以及乳腺癌BT-474細(xì)胞系和胃癌NCI-N87細(xì)胞系表達(dá)的內(nèi)源性HER2。

體內(nèi)研究
活體研究時(shí)按實(shí)驗(yàn)對象體重,每千克口服20 mg BIBW2992持續(xù)25天,腫瘤產(chǎn)生明顯的衰退現(xiàn)象,通過腫瘤切片的免疫組織化學(xué)染色觀察發(fā)現(xiàn),EGFR和AKT的磷酸化作用收到抑制。因此,正如lapatinib和neratinib, BIBW2992是次代酪氨酸激酶抑制劑,不可逆地抑制人類EGFR2(HER2)和EGFR激酶。BIBW2992不僅能和原代酪氨酸激酶如erlotinib和gefitinib一樣有效抑制EGFR突變型,而且還能作用于抗erlotinib和gefitinib的EGFR。
"850140-72-6" 相關(guān)產(chǎn)品信息
1680184-59-1 2121530-37-6 1313874-96-2 38090-53-8 1259015-90-1 162012-70-6 69169-63-7 1456696-14-2 2348580-72-1 417716-92-8 857890-39-2 319460-85-0 610798-31-7 811803-05-1 877399-52-5 755037-03-7 388082-78-8 1421373-65-0