827022-33-3
中文名稱
帕布昔利布羥乙基磺酸鹽
英文名稱
PD0332991 Isethionate
CAS
827022-33-3
分子式
C24H29N7O2.C2H6O4S
MDL 編號
MFCD22666589
分子量
573.664
MOL 文件
827022-33-3.mol
更新日期
2024/12/16 13:58:12
827022-33-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
帕博西麗帕波克利
PALBOCICLIB 羥乙基磺酸鹽
英文別名
PF 00080665-73PD 0332991-0054
PD0332991 Isethiote
PD0332991 Isethionate
Palbociclib (isethionate)
Palbociclib (PD0332991) Isethionate
palbociclib Isethionate 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-(5-piperazin-1-yl-pyridin-2-ylamino)-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one mono-isethionate salt
Ethanesulfonic acid, 2-hydroxy-, compd. with 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-[[5-(1-piperazinyl)-2-pyridinyl]amino]pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one (1:1)
所屬類別
生物化工：CDK 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
儲存條件room temp
溶解度≥28.7 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; ≥26.8 mg/mL in H2O
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
CAS 數(shù)據(jù)庫827022-33-3
常見問題列表
生物活性
Palbociclib (PD0332991) Isethionate是一種高度選擇性的CDK4/6抑制劑，無細(xì)胞試驗中IC50為11 nM/16 nM，對CDK1/2/5，EGFR，F(xiàn)GFR，PDGFR， InsR等沒有抑制活性。Phase 3。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
CDK4/CyclinD3
(Cell-free assay) | 9 nM |
|
CDK4/CyclinD1
(Cell-free assay) | 11 nM |
|
CDK6/CyclinD2
(Cell-free assay) | 15 nM |
體外研究
PD 0332991對CDK4/6具有絕對選擇性，對其他CDKs幾乎沒有抑制活性。PD 0332991作用于MDA-MB-435乳腺癌細(xì)胞，有效降低Rb在Ser780 和 Ser795位點(diǎn)磷酸化，IC50分別為66 nM和63 nM。PD 0332991通過抑制細(xì)胞進(jìn)入S期，有效抑制細(xì)胞生長，抑制 DNA復(fù)制。PD 0332991抑制胸苷滲透進(jìn)Rb陽性人類乳腺癌(如MDA-MB-435, MCF-7), 結(jié)腸癌 (H1299), 和肺癌(Colo-205) 及白血病(CRRF-CEM和K562)的DNA中，IC50值為0.04-0.17 μM。PD 0332991顯著增強(qiáng)MDA-MB-453在G1期的百分比。PD 0332991作用于CD138PD 0332991優(yōu)先抑制Luminal雌激素受體陽性(包括HER2陽性)人類乳腺癌細(xì)胞系。PD 0332991作用于大部分敏感的細(xì)胞系，促進(jìn)pRb和cyclin D1基因表達(dá)，且降低CDKN2A(p16)基因表達(dá)。PD 0332991作用于條件性抗ER抑制的細(xì)胞系，增強(qiáng)對Tamoxifen的敏感性。
體內(nèi)研究
PD 0332991(150 mg/kg)作用于Colo-205結(jié)腸癌移植瘤，誘導(dǎo)腫瘤快速衰退，腫瘤生長相應(yīng)延遲。PD 0332991(150 mg/kg)作用于MDA-MB-435乳腺癌，誘導(dǎo)全部腫瘤停滯和殺死細(xì)胞。PD 0332991(150 mg/kg)處理攜帶SF-295膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，和ZR-75-1乳腺癌和PC-3前列腺腫瘤模型(完全抑制腫瘤生長)的小鼠，顯著誘導(dǎo)腫瘤衰退。PD 0332991 (150 mg/kg)處理 MDA-MB-435乳腺癌超過24小時，抑制Rb在SerPD 0332991也快速抑制骨髓瘤生長。