81129-83-1
中文名稱
西司他丁鈉
英文名稱
Cilastatin sodium
CAS
81129-83-1
EINECS 編號(hào)
279-694-4
分子式
C16H24N2Na2O5S
MDL 編號(hào)
MFCD01723687
分子量
402.42
MOL 文件
81129-83-1.mol
更新日期
2024/10/30 11:29:00
81129-83-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
西司他汀鈉7-(2-氨基-2-甲?；一?硫-2-(2,2-二甲基環(huán)丙)甲酰胺-庚-2-烯酸鈉鹽
西司他丁鈉
英文別名
2-heptenoicacid,7-((2-amino-2-carboxyethyl)thio)-2-(((2,2-dimethylcyclopropyll642957
monosodiumsalt,(r-(r*,s*(z)))-)carbonyl)amino)
sodium hydrogen [R-[R*,S*-(Z)]]-7-[(2-amino-2-carboxylatoethyl)thio]-2-[[(2,2-dimethylcyclopropyl)carbonyl]amino]hept-2-enoate
Cilastatine
Cilastatin sodium
Sodium 7-(2-amino-2-carboxy-ethyl)sulfanyl-2-(2,2-dimethylcyclopropyl)carbonylamino-hept-2-enoate
Sodium hydrogen 7-[(2-amino-2-carboxylatoethyl)thio]-2-[[(2,2-dimethylcyclopropyl)carbonyl]amino]hept-2-enoate
Sodium Cilastatin
[R-[R*,S*-(Z)]]-7-[(2-Amino-2-carboxyethyl)thio]-2-[[(2,2-dimethylcyclopropyl)carbonyl]amino]-2-heptenoic acid monosodium salt
(Z)-7-[(R)-2-Amino-2-carboxyethylthio]-2-[(S)-2,2-dimethylcyclopropylcarbonylamino]-2-heptenoic acid 1-sodium salt
所屬類別
分析化學(xué)：藥典標(biāo)準(zhǔn)品和雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色結(jié)晶性粉末。
熔點(diǎn)>160°C (dec.)
閃點(diǎn)87℃
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度Very soluble in water and in methanol, slightly soluble in anhydrous ethanol, very slightly soluble in dimethyl sulfoxide, practically insoluble in acetone and in methylene chloride.
酸度系數(shù)(pKa)pKa1 2.0; pKa2 4.4; pKa3 9.2(at 25℃)
形態(tài)neat
顏色白色
穩(wěn)定性自購買之日起 1 年內(nèi)保持穩(wěn)定。 DMSO 或乙醇溶液可在 -20°C 下保存長達(dá) 1 個(gè)月。
CAS 數(shù)據(jù)庫81129-83-1(CAS DataBase Reference)
常見問題列表
亞胺培南/西司他丁鈉
本品為白色或淺茶色結(jié)晶性粉末，是亞胺培南與西司他丁鈉按1：1組成的混合制劑。亞胺培南是沙鈉霉素(thienamycin)的N-亞胺甲基衍生物，呈白色至淺茶色結(jié)晶性粉末，不引濕，遇紫外光線易變質(zhì)，略溶于水，微溶于甲醇，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，沙納霉素是由牛鏈霉菌分離到的一種抗生素。
亞胺培南對革蘭陽性、陰性的需氧和厭氧菌具有抗菌作用。本品對肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、金黃色葡萄球菌(包括產(chǎn)酶株)、大腸桿菌、克雷白桿菌、不動(dòng)桿菌部分菌株、脆弱擬桿菌及其他擬桿菌、消化球菌和消化鏈球菌的部分菌株很敏感。對糞鏈球菌、表皮鏈球菌、流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、沙雷桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、銅綠假單胞菌、氣性壞疽梭菌、難辨梭菌等也相當(dāng)敏感。本品有較好的耐酶性能，與其他β-內(nèi)酰胺類藥物間較少出現(xiàn)交叉耐藥性。
靜注本品250mg、500mg或1000mg(均按亞胺培南計(jì)量)后20分鐘，血藥峰濃度分別為20mg/mL、35mg/mL或66mg/mL，蛋白結(jié)合率約為20%。本品體內(nèi)分布廣泛，以細(xì)胞間液、腎臟、上頜竇、子宮頸、卵巢、盆腔、肺等部位濃度最高，在膽汁、前列腺、扁桃體、痰中濃度也較高，能通過胎盤而難以通過血-腦脊液屏障。半衰期約為1小時(shí)，主要經(jīng)腎排泄。腎功能減退時(shí)，排泄量減少，血藥濃度上升，半衰期延長。亞胺培南單獨(dú)應(yīng)用，80%可受腎肽酶水解，在尿液中只能回收少量的原形藥物。西司他丁鈉是腎肽酶抑制劑，呈類白色無定形物，有引濕性，極易溶于水或甲醇中，本身無抗菌作用，保護(hù)亞胺培南在腎臟中不受破壞，因此在尿液中回收的原形藥物可達(dá)70%。且西司他丁鈉能抑制亞胺培南進(jìn)入腎小管上皮組織，因而減少亞胺培南的排泄并減輕藥物的腎毒性。
本品用于敏感菌所致的各種感染，特別適用于多種細(xì)菌復(fù)合感染和需氧菌及厭氧菌的混合感染，如腹膜炎、肝膽感染、腹腔內(nèi)膿腫、闌尾炎、婦科感染、下呼吸道感染、皮膚和軟組織感染、尿路感染、骨和關(guān)節(jié)感染以及敗血癥等。
生物活性
Cilastatin sodium (MK0791 sodium) 是一種可逆的競爭性的腎臟脫氫肽酶 I (renal dehydropeptidase I) 抑制劑，IC50 為 0.1 μM。Cilastatin sodium 抑制細(xì)菌金屬葉內(nèi)酰胺酶 CphA 的 IC50 為 178 μM。Cilastatin sodium 可用作抗菌輔助劑。靶點(diǎn)
IC50: 0.1 μM (Renal dehydropeptidase I); 178 μM (Bacterial metallob-lactamase enzyme CphA)
體外研究
Cilastatin (200 μg/mL; 24 hours; RPTECs) treatment protects against Vancomycin-induced proximal tubule apoptosis and increases cell viability, without compromising the antimicrobial effect of Vancomycin.
Apoptosis Analysis
| Cell Line: | Renal proximal tubular epithelial cells (RPTECs) |
| Concentration: | 200 μg/mL |
| Incubation Time: | 24 hours |
| Result: | Significantly ameliorated Vancomycin-induced nuclear apoptosis. |
體內(nèi)研究
In a mouse model (female mice, strain CD-1, 20 g) of systemic infection, Imipenem plus Cilastatin can protect mice from S. aureus , E. coli , and P. aeruginosa infection.