747412-49-3
中文名稱
5-[2,4-二羥基-5-異丙基苯基]-N-乙基-4-[4-(4-嗎啉基甲基)苯基]-3-異惡唑甲酰胺
英文名稱
Luminespib
CAS
747412-49-3
分子式
C26H31N3O5
MDL 編號(hào)
MFCD14635361
分子量
465.547
MOL 文件
747412-49-3.mol
更新日期
2024/05/22 15:53:32
747412-49-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
信號(hào)通路抑制劑(NVP-AUY922)AUY922,NVP-AUY-922,LUMINESPIB
5-(2,4-二羥基-5-異丙基苯基)-N-乙基-4-(4-(嗎啉代甲基)苯基)異惡唑-3-甲酰胺
5-[2,4-二羥基-5-異丙基苯基]-N-乙基-4-[4-(4-嗎啉基甲基)苯基]-3-異惡唑甲酰胺
英文別名
AUY 922VER-52296
VER 52296
NVP-AUY922
LuMinespib
AUY922, VER-52296
NVP-AUY922, >=98%
AUY922 (NVP-AUY922)
Luminespib (NVP-AUY922)
AUY922,NVP-AUY-922,Luminespib
所屬類別
生物化工：HSP e.g. HSP90 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)180-184°C
沸點(diǎn)640.1±55.0 °C(Predicted)
密度1.234
儲(chǔ)存條件-20°C
溶解度溶于DMSO(>25mg/ml)
酸度系數(shù)(pKa)8.47±0.48(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色
穩(wěn)定性自購(gòu)買之日起 1 年內(nèi)保持穩(wěn)定。 DMSO 中的溶液可在 -20°C 下保存長(zhǎng)達(dá) 2 個(gè)月。
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)747412-49-3
常見問題列表
生物活性
Luminespib (AUY-922, NVP-AUY922)是一種高效的HSP90抑制劑，其對(duì)HSP90α/β的IC50為13 nM /21 nM，對(duì)HSP90家族成員GRP94和TRAP-1具有稍弱的作用，與任何HSP90配體均可緊密結(jié)合。Phase 2。體外研究
體外研究時(shí)NVP-AUY922抑制多種人類腫瘤細(xì)胞系的增殖，GI50平均值為9 nM。NVP-AUY922作用于胃癌細(xì)胞時(shí)IC50值為2到40 nM。NVP-AUY922作用于BEAS-2B細(xì)胞IC50為28.49 nM。使用NVP-AUY922時(shí)不影響HSP90的表達(dá)，但是提高HSP70的表達(dá)。NVP-AUY922增強(qiáng)HSP70與HSP90的結(jié)合能力。NVP-AUY922造成p23與HSP復(fù)合體的分離。NVP-AUY922能使HSP70結(jié)合到HSP90復(fù)合體。使用NVP-AUY922，引起酪氨酸激酶受體如VEGFR1, 2, 3和PDGFR-ɑ的表達(dá)下降，Akt和p-Akt也下降。另外，NVP-AUY922作用于NCI-N87細(xì)胞，引起HER2表達(dá)下降。NVP-AUY922提高HSP90與目標(biāo)蛋白的結(jié)合力，然后通過蛋白酶使蛋白降解。NVP-AUY922可以改變多條信號(hào)通路而影響細(xì)胞生長(zhǎng)。此外，使用蛋白酶抑制劑MG132，恢復(fù)由于使用NVP-AUY922而降低的胸核苷酸合酶的重新表達(dá)。NVP-AUY922提高cleaved caspase-3的表達(dá)，及導(dǎo)致HSC-2 細(xì)胞凋亡。體內(nèi)研究
使用NVP-AUY922可引起強(qiáng)的抗癌反應(yīng)，可抑制HSC-2移植瘤模型中p-Akt和VEGF的表達(dá)。 在12種實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤中觀察到5種腫瘤衰退。體重降低<5%，且與HSP90相關(guān)的生物標(biāo)簽明顯改變。BT474中, ERBB2完全缺失，ERα耗盡，且CDK4和磷酸化ERK1/2降低。生物活性
Luminespib (AUY-922, NVP-AUY922, VER-52296)是一種高效的HSP90抑制劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中作用于HSP90α/β的IC50為13 nM /21 nM，對(duì)HSP90家族成員GRP94和TRAP-1具有稍弱的作用，與任何小分子HSP90配體均可緊密結(jié)合。Luminespib (AUY-922, NVP-AUY922)可有效下調(diào)并使IGF-1Rβ蛋白不穩(wěn)定，從而導(dǎo)致抑制生長(zhǎng)、自噬和凋亡。Phase 2。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
HSP90α
(Cell-free assay) | 13 nM |
|
HSP90β
(Cell-free assay) | 21 nM |
體外研究
體外研究時(shí)NVP-AUY922抑制多種人類腫瘤細(xì)胞系的增殖，GI50平均值為9 nM。NVP-AUY922作用于胃癌細(xì)胞時(shí)IC50值為2到40 nM。NVP-AUY922作用于BEAS-2B細(xì)胞IC50為28.49 nM。使用NVP-AUY922時(shí)不影響HSP90的表達(dá)，但是提高HSP70的表達(dá)。NVP-AUY922增強(qiáng)HSP70與HSP90的結(jié)合能力。NVP-AUY922造成p23與HSP復(fù)合體的分離。NVP-AUY922能使HSP70結(jié)合到HSP90復(fù)合體。使用NVP-AUY922，引起酪氨酸激酶受體如VEGFR1, 2, 3和PDGFR-ɑ的表達(dá)下降，Akt和p-Akt也下降。另外，NVP-AUY922作用于NCI-N87細(xì)胞，引起HER2表達(dá)下降。NVP-AUY922提高HSP90與目標(biāo)蛋白的結(jié)合力，然后通過蛋白酶使蛋白降解。NVP-AUY922可以改變多條信號(hào)通路而影響細(xì)胞生長(zhǎng)。此外，使用蛋白酶抑制劑MG132，恢復(fù)由于使用NVP-AUY922而降低的胸核苷酸合酶的重新表達(dá)。NVP-AUY922提高cleaved caspase-3的表達(dá)，及導(dǎo)致HSC-2 細(xì)胞凋亡。
體內(nèi)研究
使用NVP-AUY922可引起強(qiáng)的抗癌反應(yīng)，可抑制HSC-2移植瘤模型中p-Akt和VEGF的表達(dá)。 在12種實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤中觀察到5種腫瘤衰退。體重降低<5%，且與HSP90相關(guān)的生物標(biāo)簽明顯改變。BT474中, ERBB2完全缺失，ERα耗盡，且CDK4和磷酸化ERK1/2降低。