75747-14-7
中文名稱
替拉替尼
英文名稱
17-AAG
CAS
75747-14-7
分子式
C31H43N3O8
MDL 編號(hào)
MFCD04973892
分子量
585.69
MOL 文件
75747-14-7.mol
更新日期
2025/01/10 21:55:35
75747-14-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
替拉替尼烯丙基氨基格爾德霉素
格爾德霉素(17-AAG)
17-烯丙氨基-17-脫甲氧基格爾德霉素
17-去甲氧基-17-烯丙基氨基格爾德霉素
英文別名
17-AG17-AAG
17-AGG
Gld-36
KOS 953
CP 127374
TELATINIB
NSC-330507
17-AAG,17AAG
Tanespimycin
所屬類別
生物化工：HSP e.g. HSP90 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)201-203°C
沸點(diǎn)797.8±60.0 °C(Predicted)
密度1.21
RTECS號(hào)LX8932000
閃點(diǎn)>110°(230°F)
儲(chǔ)存條件−20°C
儲(chǔ)存條件Keep in dark place,Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度DMSO: soluble
溶解度可溶于DMSO
酸度系數(shù)(pKa)8.62±0.70(Predicted)
形態(tài)solid
顏色紫色或深紅色
水溶解性Soluble in DMSO at 150 mg/mL; soluble in ethanol at 5 mg/mL. Very poorly soluble in water
敏感性感光
穩(wěn)定性自購(gòu)買之日起 1 年內(nèi)保持穩(wěn)定。防潮。 DMSO 或乙醇溶液可在 -20°C 下保存長(zhǎng)達(dá) 3 個(gè)月。
InChIKeyAYUNIORJHRXIBJ-HTLBVUBBSA-N
SMILESC12C(=O)C(=CC(=O)C=1NCC=C)NC(=O)C(C)=CC=C[C@H](OC)[C@@H](OC(=O)N)C(C)=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](OC)C[C@H](C)C2 |t:17,19,30|
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)75747-14-7
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H315-H319-H317
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xi
危險(xiǎn)類別碼36/37/38
安全說(shuō)明22-24/25-36-26
WGK Germany3
WGK Germany3
海關(guān)編碼29419090
常見(jiàn)問(wèn)題列表
用途
替拉替尼（17-AAG，CP127374，NSC-330507，KOS 953）是一種有效的HSP90抑制劑，在無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中的IC50為5 nM，與源自腫瘤細(xì)胞的HSP90的結(jié)合親和力比來(lái)自HSP90的HSP90高100倍正常細(xì)胞。 替拉替尼（17-AAG）誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，壞死，自噬和線粒體吞噬。用途
17-AAG是熱休克蛋白90 (Hsp90)的有效抑制劑。17-AAG是一種比格爾德那霉素毒性更小的類似物。誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡并顯示抗腫瘤作用。17-AAG可抑制N-ras、Ki-ras、c-Akt和p185erB2等致癌蛋白的活性。體外研究
17-AAG是格爾德霉素的類似物，對(duì)源自過(guò)表達(dá)HER-2的癌細(xì)胞（BT474，N87，SKOV3和SKBR3）或BT474乳腺癌細(xì)胞的Hsp90的結(jié)合親和力高100倍以上，IC50值為5-6 nM。 17-AAG導(dǎo)致HER2，HER3，Akt以及突變型和野生型雄激素受體（AR）降解，從而導(dǎo)致前列腺癌細(xì)胞如LNCaP，LAPC-4的RB依賴性G1生長(zhǎng)停滯， DU-145和PC-3的IC50值為25-45 nM。 17-AAG除了誘導(dǎo)野生型BCR-ABL轉(zhuǎn)化的Ba/F3細(xì)胞凋亡（IC50為5.2μM）外，還具有誘導(dǎo)對(duì)甲磺酸伊馬替尼耐藥的T315I和E255K BCR-轉(zhuǎn)化的細(xì)胞凋亡的能力。通過(guò)誘導(dǎo)野生型BCR-ABL蛋白和突變體的降解，IC50值分別為2.3μM和1.0μM的ABL突變體。
生物活性
Tanespimycin (17-AAG, CP127374, NSC-330507, KOS 953) 是一種有效的HSP90抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為5 nM，作用于來(lái)自腫瘤細(xì)胞的HSP90比作用于來(lái)自正常細(xì)胞HSP90結(jié)合親和力高100倍。Tanespimycin (17-AAG)可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、壞死、自噬和線粒體自噬。Phase 3。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
HSP90
(Cell-free assay) | 5 nM |
體內(nèi)研究
17-AAG作用于攜帶3T3-src, B16或CT26移植瘤裸鼠，與Hsp90結(jié)合具有高親和力，IC50為8-35 nM，而作用于正常組織時(shí)，IC50為200-600 nM。 17-AAG按50 mg/kg左右劑量處理，引起AR, HER2, HER3, 和 Akt表達(dá)明顯降低，降低達(dá)50%以上，這種作用存在劑量依賴性，結(jié)果導(dǎo)致雄激素依賴型 (CWR22)和非依賴型(CWR22R 和CWRSA6) 前列腺移植瘤生長(zhǎng)受抑制，抑制率分別為67%, 80%和 68%。