587871-26-9
中文名稱
2-嗎啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮
英文名稱
KU-55933
CAS
587871-26-9
分子式
C21H17NO3S2
MDL 編號(hào)
MFCD08276985
分子量
395.49
MOL 文件
587871-26-9.mol
更新日期
2024/12/18 10:41:25
587871-26-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2-嗎啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮 英文別名
KV-55933KU-55933, >99%
KU-55933 (ATM Kinase Inhibitor)
2-MORPHOLIN-4-YL-6-THIANTHREN-1-YL-PYRAN-4-ONE
2-morpholino-6-(thianthren-1-yl)-4H-pyran-4-one
2-(4-Morpholinyl)-6-(1-thianthrenyl)-4H-pyran-4-one
2-Morpholin-4-yl-6-thianthren-1-ylpyran-4-one KU-55933 (ATM Kinase Inhibitor)
所屬類別
生物化工：ATM/ATR 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)628.0±55.0 °C(Predicted)
密度1.419±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C
儲(chǔ)存條件Desiccate at -20°C
溶解度可溶于DMSO（高達(dá)40mg/ml）或乙醇（高達(dá)20mg/ml）
酸度系數(shù)(pKa)0.33±0.20(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
穩(wěn)定性可在-20°下的DMSO或乙醇溶液保存長達(dá)1個(gè)月。
常見問題列表
生物活性
KU-55933 (ATM Kinase Inhibitor)是一種有效的，特異性ATM抑制劑，IC50/Ki為12.9 nM/2.2 nM，與DNA-PK， PI3K/PI4K， ATR和mTOR相比，作用于ATM具有高度選擇性。體外研究
KU-55933是有效的特定ATM抑制劑，IC50為13 nM，Ki值為2.2 nM。KU-55933也抑制DNA-PK和PI3K，IC50分別為2.5和16.6 μM。KU-55933也抑制mTOR活性，IC50為9.3 μM。KU-55933有效作用于ATM依賴的磷酸化作用。KU-55933抑制ATM依賴的磷酸化作用，存在劑量依賴性，IC50為300 nM。小于30 μM時(shí)，KU-58050不能抑制p53的ATM-依賴性磷酸化作用（位點(diǎn)為第15位絲氨酸）。在UV-誘導(dǎo)的H2AX（位點(diǎn)為第139位絲氨酸）, NBS1（位點(diǎn)為第343為絲氨酸）, CHK1（位點(diǎn)為第345位絲氨酸）,及SMC1（位點(diǎn)為第966位絲氨酸）中，加入KU-55933沒有明顯作用效果。紫外處理時(shí)，KU-55933切除由電離輻射誘導(dǎo)的ATM磷酸化底物。KU-55933使HeLa細(xì)胞對(duì)電離輻射敏感。在癌細(xì)胞中，KU-55933抑制生長因子誘導(dǎo)的Akt的磷酸化作用。KU-55933抑制癌細(xì)胞增殖。KU-55933抑制ATM，通過阻斷下游TAp63α的激活，提高存活力。體內(nèi)研究
KU-55933抑制ATM依賴的STAT3激活，通過上調(diào)DR5表達(dá)增強(qiáng)TRAIL調(diào)節(jié)的凋亡,抑制STAT3 和NF-κB都和下調(diào)cFLIP有關(guān)，伴隨著凋亡水平上升。ATM抑制劑KU-55933 影響TRAIL調(diào)節(jié)的凋亡的效果比JAK2抑制劑AG490或STAT3β過量表達(dá)都高。生物活性
KU-55933 (ATM Kinase Inhibitor)是一種有效的，特異性ATM抑制劑，在無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50/Ki為12.9 nM/2.2 nM，與DNA-PK， PI3K/PI4K， ATR和mTOR相比，對(duì)ATM具有高度選擇性。KU?55933 (ATM Kinase Inhibitor)可抑制 autophagy?initiating kinase ULK1 的激活從而導(dǎo)致自噬的顯著減少。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
ATM
(Cell-free assay) | 12.9 nM |
體外研究
KU-55933是有效的特定ATM抑制劑，IC50為13 nM，K i 值為2.2 nM。KU-55933也抑制DNA-PK和PI3K，IC50分別為2.5和16.6 μM。KU-55933也抑制mTOR活性，IC50為9.3 μM。KU-55933有效作用于ATM依賴的磷酸化作用。KU-55933抑制ATM依賴的磷酸化作用，存在劑量依賴性，IC50為300 nM。小于30 μM時(shí)，KU-58050不能抑制p53的ATM-依賴性磷酸化作用（位點(diǎn)為第15位絲氨酸）。在UV-誘導(dǎo)的H2AX（位點(diǎn)為第139位絲氨酸）, NBS1（位點(diǎn)為第343為絲氨酸）, CHK1（位點(diǎn)為第345位絲氨酸）,及SMC1（位點(diǎn)為第966位絲氨酸）中，加入KU-55933沒有明顯作用效果。紫外處理時(shí)，KU-55933切除由電離輻射誘導(dǎo)的ATM磷酸化底物。KU-55933使HeLa細(xì)胞對(duì)電離輻射敏感。在癌細(xì)胞中，KU-55933抑制生長因子誘導(dǎo)的Akt的磷酸化作用。KU-55933抑制癌細(xì)胞增殖。KU-55933抑制ATM，通過阻斷下游TAp63α的激活，提高存活力。
體內(nèi)研究
KU-55933抑制ATM依賴的STAT3激活，通過上調(diào)DR5表達(dá)增強(qiáng)TRAIL調(diào)節(jié)的凋亡,抑制STAT3 和NF-κB都和下調(diào)cFLIP有關(guān)，伴隨著凋亡水平上升。ATM抑制劑KU-55933 影響TRAIL調(diào)節(jié)的凋亡的效果比JAK2抑制劑AG490或STAT3β過量表達(dá)都高。