71320-77-9
中文名稱
嗎氯貝胺
英文名稱
Moclobemide
CAS
71320-77-9
分子式
C13H17ClN2O2
MDL 編號(hào)
MFCD00865388
分子量
268.74
MOL 文件
71320-77-9.mol
更新日期
2025/04/21 13:37:59
71320-77-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
4-氯-N-2-(4-嗎啉基)乙基苯甲酰胺嗎氯貝胺
4-氯-N-2-(4-嗎啉基)乙基丁苯甲酰胺
4-氯-N-[2-(4-嗎啉基)乙基]苯甲酰胺
嗎啉氯酰胺
莫羅酰胺
英文別名
aurorixBENZAMIDE, 4-CHLORO-N-[2-(4-MORPHOLINYL)ETHYL]-
manerix
MOCLOBEMIDE
p-chloro-n-(2-morpholinoethyl)benzamide
4-chloro-n-(2-(4-morpholinyl)ethyl)-benzamid
4-Chloro-N-(2-(4-morpholinyl)ethyl)benzamide
Moclaime
Moclamide
RO 11-1163
ro11-1163
Ro-11-1163/000
moclbemide
4-CHLORO-N[2-(4-MORPHOLINYL)ETHYL]-BENZAMIDE (MOCLOBEMIDE)
Ro-11-1163, Aurorix, Manerix, Moclamine, p-Chloro-N-(2-morpholinoethyl)benzamide
MODOBEMDE
p-Chlor-N-(2-morpholinoethyl)benzamid
4-Chloro-(2-(4-morpholinyl)ethyl)benzamide
Moclobemide (base and/or unspecified salts)
4-Chloro-N-[2-(4-morpholinyl)ethyl]benzamide, Aurorix, Moclamine
所屬類別
藥物: 中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥: 精神病治療藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀從異丙醇結(jié)晶，熔點(diǎn)137℃。急性毒性LD50大鼠(mg/kg)：707口服。
鹽酸嗎氯貝胺(Moclobemide Hydrochloride)：C13H17C1N2O2?HCl。從異丙醇結(jié)晶，熔點(diǎn)208℃。
鹽酸嗎氯貝胺(Moclobemide Hydrochloride)：C13H17C1N2O2?HCl。從異丙醇結(jié)晶，熔點(diǎn)208℃。
熔點(diǎn)137°C
沸點(diǎn)447.7±40.0 °C(Predicted)
密度1.206±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Room temp
儲(chǔ)存條件room temp
溶解度二甲基亞砜：>20mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)14.26±0.46(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色
Merck14,6226
CAS 數(shù)據(jù)庫71320-77-9(CAS DataBase Reference)
NIST化學(xué)物質(zhì)信息Moclobemide(71320-77-9)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H302-H315-H318-H335
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn,T+
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn
危險(xiǎn)類別碼22-37/38-41-26/27/28
危險(xiǎn)類別碼R22-R37/38-R41
安全說明S26-S39
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)3249
WGK Germany2
RTECS號(hào)CV2462000
危險(xiǎn)等級(jí)6.1(b)
包裝類別III
海關(guān)編碼29349990
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)71320-77-9(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 in rats (mg/kg): 707 orally (Burkard, Wyss)
制備方法
方法一
方法1：溴乙胺氫溴酸鹽溶于水中和苯中，滴加5%氫氧化鈉，分去水層，加入吡啶，在25℃滴加對(duì)氯苯甲酰氯?；亓骱蠓爬?，抽濾，水洗，干燥，用苯重結(jié)晶，得酰胺產(chǎn)物，收率91.8%。該酰胺和嗎啉及乙酸乙酯一起攪拌，加入水，用鹽酸調(diào)至Ph值1～2。分去酯層，用乙酸乙酯提取2次，水層用10%氫氧化鈉中和至Ph值8～9。濾集固體，用異丙醇重結(jié)晶，得白色針狀結(jié)晶的嗎氯貝胺，收率80.2%，熔點(diǎn)136～137℃?？偸章士蛇_(dá)73.6%。也可如下操作。溴乙胺氫溴酸鹽溶于水中，在0～5℃和劇烈攪拌下，同時(shí)滴加對(duì)氯苯甲酰氯及氫氧化鈉溶液。加畢繼續(xù)反應(yīng)，可得酰胺產(chǎn)物，收率98.7%。該酰胺和嗎啉攪拌回流，即可簡(jiǎn)單地得到嗎氯貝胺，粗品經(jīng)異丙醇重結(jié)晶，收率75.3%，熔點(diǎn)136～137℃?？偸章士蛇_(dá)74.3%。
方法2：丙烯酰胺溶于水中，低溫下和嗎啉進(jìn)行加成反應(yīng)。生成的嗎啉基丙酰胺溶液，不用經(jīng)過處理，直接加入次氯酸鈉的堿性溶液進(jìn)行Hofmann降解，經(jīng)后處理可得嗎啉基乙胺，收率42.3%，沸點(diǎn)99～100℃/3．2kPa，nD201.4739。
對(duì)氯苯甲酸和氯甲酸乙酯在丙酮溶液中，三乙胺存在下，反應(yīng)生成對(duì)氯苯甲酰氧基甲酸乙酯，該混合酸酐有很強(qiáng)的反應(yīng)活性，和上述得到的嗎啉乙胺反應(yīng)即得嗎氯貝胺，收率58.9%，熔點(diǎn)136～137℃。該法反應(yīng)步驟雖較長(zhǎng)，但所用原料較簡(jiǎn)單。
常見問題列表
概述
新型單胺氧化酶抑制劑嗎氯貝胺是一種可逆性的選擇型氧化酶抑制劑。它沒有早期單胺氧化酶抑制劑(MAOI)如異丙肼、苯乙肼等便用時(shí)發(fā)生“奶酪”反應(yīng)、高血壓危相和嚴(yán)重肝損害等副作用，該藥抗抑郁的特點(diǎn)是能夠選擇性對(duì)單胺氧化酶A型產(chǎn)生抑制作用，而提高腦內(nèi)去甲腎上腺素、多巴胺和5-羥色胺的水平，產(chǎn)生抗抑郁作用。作用
且能改善睡眠質(zhì)量，對(duì)警戒或短、長(zhǎng)記憶沒有影響，并可減弱對(duì)識(shí)別功能的影響。在抗抑郁、抗缺氧等方面療效 顯著，尤其適用于伴心、腎疾病的老年抑郁患者。它的療效確切，臨床安全性好，作用譜廣，優(yōu)于現(xiàn)在臨床應(yīng)用的其他抗抑郁藥。制備
(1)溴乙胺氫溴酸鹽的合成
在-5℃-0℃下，將40％氫溴酸加入到原料乙醇胺中，m氫溴酸∶m乙醇胺＝5∶1，攪拌，控制體系溫度不超過0℃。滴加完畢后繼續(xù)攪拌反應(yīng)0.5h。反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸餾后，得白色針狀結(jié)晶，產(chǎn)品熔點(diǎn)為70-71℃。在該反應(yīng)體系中繼續(xù)滴加同上等量的40％的氫溴酸，待滴加完畢后，加入100-150ml溶劑二甲苯，升溫回流反應(yīng)20-24h，反應(yīng)溫度為120-128℃，減壓蒸餾溶劑，趁熱倒出產(chǎn)品，用環(huán)己酮洗滌兩次，得白色結(jié)晶產(chǎn)物2-溴乙胺氫溴酸鹽，熔點(diǎn)為168～170℃。
(2)4-氯-N-(2-溴乙基)苯甲酰胺的合成
2-溴乙胺氫溴酸鹽中加入5倍量(m∶v)的水，攪拌溶解。在-5℃下滴加與2-溴乙胺氫溴酸鹽等摩爾量的對(duì)氯苯甲酰氯和10％NaOH溶液。滴加完畢后，在低溫下攪拌反應(yīng)1h。過濾水洗，得白色固體4-氯-N-(2-溴乙基)苯甲酰胺。
(3)嗎氯貝胺的合成
4-氯-(2-溴乙基)苯甲酰胺中加入7倍摩爾量的嗎啉，攪拌回流，溫度為123-125℃，反應(yīng)10-12h后降溫，加入水和5％NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值為11，過濾水洗，石油醚兩次重結(jié)晶，得白色固體嗎氯貝胺，熔點(diǎn)為137.5～138.5℃，含量為99.60％。
抗抑郁藥
嗎氯貝胺 ,英文名稱為Moclobemide，化學(xué)名對(duì)氯苯甲酰胺，是Roche公司1990年研制的選擇性單胺氧化酶-A的可逆性抑制劑。主要用于單相和雙相內(nèi)源性抑郁癥、深度或慢性非內(nèi)源性抑郁癥。它沒有早期單胺氧化酶抑制劑(MAOI)如異丙肼、苯乙肼等使用時(shí)發(fā)生“奶酪”反應(yīng)、高血壓危相和嚴(yán)重肝損害等副作用，該藥抗抑郁的特點(diǎn)是能夠選擇性對(duì)單胺氧化酶A 型產(chǎn)生抑制作用，且能改善睡眠質(zhì)量，對(duì)警戒或短、長(zhǎng)記憶沒有影響，并可減弱對(duì)識(shí)別功能的影響。在抗抑郁、抗缺氧等方面療效顯著，尤其適用于伴心、腎疾病的老年抑郁患者。它的療效確切，臨床安全性好，作用譜廣，優(yōu)于現(xiàn)在臨床應(yīng)用的其他抗抑郁藥。該品現(xiàn)己在50多個(gè)國家上市。藥理作用
本品為單胺氧化酶抑制劑 (MAOI)，通過可逆性地抑制A型單胺氧化酶(MAO-A)，而提高腦內(nèi)去甲腎上腺素(NA)、多巴胺(DA)和5-羥色胺(5-HT)的水平，產(chǎn)生抗抑郁作用。與不可逆性MAOI比較，具有抑酶作用快、停藥后MAO活性恢復(fù)快的特點(diǎn)。用途
適用于內(nèi)源性抑郁癥、輕度慢性抑郁癥、精神性或反應(yīng)性抑郁癥的長(zhǎng)期治療。藥代動(dòng)力學(xué)
口服后吸收快而完全，F(xiàn)為 80%，Tmax為0.3～2 h，T1/2為1～3 h， PPB為50%。分布廣。幾乎全部自肝臟代謝，經(jīng)肝臟代謝后迅速由尿液排泄。只有很少部分以原形自腎臟排泄。因其代謝快，常需在開始治療時(shí)對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整。合成路線
1.N-( 2-羥乙基)對(duì)氯苯甲酰胺(2)的制備：向三頸燒瓶中依次加入對(duì)氯苯甲酸甲醇和濃硫酸，回流4h，減壓蒸去甲醇，加入冰水，攪拌，過濾，冷水洗滌，得白色固體。將其加入反應(yīng)瓶中，加入乙醇胺和適量氯化銨，回流3h，冷卻，倒入冰水中，過濾，用5％的氫氧化鈉及無水乙醇洗滌，得白色晶體2。 2.N-(2-氯乙基)對(duì)氯苯甲酰胺(3)的制備：向三頸燒瓶中依次加入2、二氯甲烷，慢慢滴加氯化亞砜，滴畢于40～50℃反應(yīng)1h。反應(yīng)完畢后，減壓蒸去二氯甲烷和過量的氯化亞砜，向殘液緩緩加入冰水，攪拌，過濾，濾餅用水洗至中性，干燥后用甲苯重結(jié)晶，得類白色晶體3。
3.嗎氯貝胺(1)的制備：向三頸燒瓶中依次加入3、嗎啉、無水碳酸鈉和甲苯。加熱攪拌回流5h，冷卻，過濾，濾餅用水洗至中性，再用50％異丙醇水溶液重結(jié)晶，過濾，烘干，得白色晶體1。
圖1為嗎氯貝胺的合成路線
用法用量
本品為口服藥， 口服：300mg/d，分次飯后服，可根據(jù)病情增減至150～ 600mg/d。老年人、腎功能衰退者可不調(diào)整劑量;嚴(yán)重肝功不良者，劑量可減至1/2～1/3。不良反應(yīng)
1.有輕度惡心、口干、頭痛、頭暈、出汗、心悸、失眠、體位性低血壓等。 2.少見不良反應(yīng)有過敏性皮疹。
3.偶見意識(shí)障礙、血壓升高及肝功能損害。
4.大劑量時(shí)可能誘發(fā)癲癇。
注意事項(xiàng)
1.肝、腎功能嚴(yán)重不全者慎用。 2.本品禁止與其他抗抑郁藥物同時(shí)使用，以避免引起高5-羥色胺綜合征的危險(xiǎn)。
3.使用中樞性鎮(zhèn)痛藥(哌替啶、可待因、美沙芬)、麻黃堿、偽麻黃堿或苯丙醇胺患者禁用本品。
4.患者有轉(zhuǎn)向躁狂發(fā)作傾向時(shí)應(yīng)立即停藥。
5.用藥期間不宜駕駛車輛、操作機(jī)械或高空作業(yè)。
6.用藥期間應(yīng)定期檢查血象及心、肝、腎功能。
7.由其他抗抑郁藥換用本品，建議停藥2周后再開始使用本品;氟西汀應(yīng)停藥5周再開始使用本品。
8.孕婦慎用。哺乳期婦女使用本品時(shí)應(yīng)停止哺乳。
9.老年患者用藥酌情減少用量。
藥物相互作用
1.與西咪替丁合用，可延緩本品的代謝。2.與賽庚啶合用，可延長(zhǎng)和加強(qiáng)抗膽堿能效應(yīng)。
3.與卡馬西平合用，可引起急性高血壓、高熱、癲癇發(fā)作。
4.與氟哌利多合用，可增加心臟毒性。
5.與腎上腺素β2受體激動(dòng)藥合用，可引起心悸、激動(dòng)或輕度躁狂。
6.與抗糖尿病藥合用，因刺激胰島素分泌，可能引起嚴(yán)重低血糖等反應(yīng)。
有關(guān)嗎氯貝胺的抗抑郁藥、藥理作用、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、藥物相互作用等是由Chemicalbook的鮑泉編輯整理。（2016-04-26）
藥物過量
1.表現(xiàn):服藥過量后，經(jīng)過12小時(shí)左右潛伏期，迅速出現(xiàn)中樞神經(jīng)興奮狀態(tài)，表現(xiàn)激越、出汗、心動(dòng)過速、肌強(qiáng)直、反射亢進(jìn)、譫妄以及高血壓和高熱等。體溫高達(dá)40℃以上，舒張壓超過120mmHg(16kPa) 時(shí)，可有劇烈頭痛、嘔吐、視神經(jīng)乳頭水腫和癲?發(fā)作等高血壓腦病征象。少數(shù)病人出現(xiàn)低血壓、呼吸抑制及出血傾向。2.處理:應(yīng)及時(shí)采取以下措施：①及時(shí)洗胃，清除胃內(nèi)毒物;②輸液并以滲透性利尿劑強(qiáng)迫利尿，尿液酸化(可輸入大量維生素C)有利于加速藥物的排泄;③視病情給予對(duì)癥治療和支持療法。