19794-93-5
19794-93-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
苯哌丙吡唑酮
查諾頓
氯哌三唑酮
曲拉唑酮
鹽酸曲唑酮
desyrel
TRAZODONE
trazon
trialodine
Trazodone Hydrochloride 2-[3-[4-(3-Chlorophenyl)-1-piperazinyl]propyl]-1,2,4-tri
Trazodone (base and/or unspecified salts)
物理化學(xué)性質(zhì)
安全數(shù)據(jù)
常見問題列表
曲唑酮是一種三唑吡啶類抗抑郁藥，作用類似于三環(huán)類和單胺氧化酶抑制劑(MAOI)，對心血管系統(tǒng)毒性小，無抗膽堿作用，較適用于高齡和心血管病人。抗抑郁機制是選擇性阻斷5-HT的再吸收，并可有微弱阻滯NA重吸收的作用，但對多巴胺、組織胺、乙酰膽堿和腦內(nèi)MAO活性均無影響。本品還具有中樞鎮(zhèn)靜、輕微松弛肌肉作用，但無抗痙攣和中樞興奮作用。對心臟無影響，但可引起血壓下降并與劑量相關(guān)?？诜樟己?，2h達(dá)峰值。吸收后多分布于肝、腎，經(jīng)肝代謝，代謝產(chǎn)物仍有明顯活性。易通過血-腦脊液屏障，但很少通過胎盤屏障。代謝產(chǎn)物最后經(jīng)腎排泄。很少以原形排泄。腎功能損傷也不影響其排泄。t1/2為4.1h。臨床曲唑酮可用于治療抑郁癥，頑固性抑郁癥患者經(jīng)其他抗抑郁藥治療無效者，用本品往往有效。還可用于治療焦慮癥，尤適用于治療老年性抑郁癥或伴發(fā)心臟疾患的病人。
曲唑酮由肝臟的微粒體酶而廣泛代謝，但酶的誘導(dǎo)作用還未被發(fā)現(xiàn)。其主要代謝物包括m-氯苯哌嗪(有生物活性)和氧三唑吡啶丙酸。該藥的2/3及其代謝物經(jīng)尿排除，其1/3經(jīng)糞便排出。母體藥物的平均血漿排泄半衰期的范圍是3～6小時，其后是一個較慢的5～9小時的半衰期，全部放射活性的β排泄半衰期范圍是7～13小時。根據(jù)目前可得到的有限的資料還不清楚曲唑酮的血漿濃度與其療效之間是否存在直接的聯(lián)系。
鹽酸曲唑酮屬三唑吡啶類抗抑郁藥，主要用于治療各種類型的抑郁癥和伴有抑郁癥狀的焦慮癥以及藥物依賴者戒斷后的情緒障礙，其對于人體的抗抑郁確切機制日前還沒有完全闡明，但一般認(rèn)為在治療劑量下，其抗憂郁的藥理作用在于選擇性地抑制了5-羥色胺(5-HT)的再吸收，并可有微弱的阻止去甲腎上腺素重吸收的作用，但對多巴胺、組胺和乙酰膽堿無作用，亦不抑制腦內(nèi)單胺氧化酶 (MAO)的活性。鹽酸曲唑酮同時對5-HT的前體5-羥色胺酸所誘發(fā)的行為改變有加強作用，其抗抑郁作用相似于三環(huán)類和單胺氧化酶抑制劑(MAOI)，但對心血管系統(tǒng)毒性小，較適用于老年或伴有心血管疾病的病人。本品還具有中樞鎮(zhèn)靜作用和輕微的肌肉松弛作用，但無抗痙攣和中樞興奮作用。本品能引起血壓下降，作用與劑量有關(guān)。
口服：應(yīng)從小劑量開始，逐漸增加劑量。一般成人開始50～100mg/d，分次服，3～4d內(nèi)，劑量可增加50mg/d，最大劑量門診患者可達(dá)400mg/d，住院患者可達(dá)600mg/d。不推薦 18歲以下兒童和少年應(yīng)用; 老年人從每次25mg開始，bid，經(jīng)3～5d逐漸增加至50mg，tid，很少超過200mg/d。
嚴(yán)重肝功能障礙、嚴(yán)重的心臟病或心律不齊者、意識障礙者及對本品過敏的病人禁用。癲癇患者、肝、腎功能不良者慎用。不推薦將此藥用于18歲以下兒童和少年。服用本藥時可能會出現(xiàn)低血壓，包括體位性低血壓和暈厥。本藥和全麻藥的相互作用了解甚少，因而在擇期手術(shù)前，應(yīng)在臨床許可的情況下盡早停用本藥。執(zhí)行有潛在危險的任務(wù)，如開車或開機器者慎用。本藥應(yīng)在餐后服用。
突然停藥后可發(fā)生胃腸道癥狀，如惡心、嘔吐、腹瀉及腹部壓痛，應(yīng)用阿托品治療有效。
合用地高辛或苯妥英，可使地高辛或苯妥英的血漿濃度升高。曲唑酮可能會加強酒精、巴比妥類藥和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑的作用。目前尚缺乏本藥和單胺氧化酶抑制劑之間是否會發(fā)生藥物相互作用的臨床經(jīng)驗，故兩種藥物互換使用時，一般應(yīng)間隔2周。
(1)急性毒性：口服鹽酸曲唑酮，鼠為610mg／kg，大鼠為486mg／kg，兔子為560mg／kg。致死劑量可引起動物呼吸困難、流涎、虛脫、痙攣等癥狀。
(2)長期毒性：狗口服劑量lO一30mr／(ks·d)天和猴子口服劑量20～80mg／(kg·d)為期一年的研究沒有顯示鹽酸曲唑酮所引起的器官毒性，但在高劑量組一些雌性狗產(chǎn)生驚厥和死亡。
(3)生殖毒性：在大鼠和兔妊娠中期El服給藥15～450mg／(ks·d)，除了在450mg／(kg·d)的劑量時出現(xiàn)死胎外沒有發(fā)現(xiàn)有致畸作用；在雄鼠和雌鼠交配前和交配后，分別給藥10～300mr,／(kg·d)，雌鼠在妊娠期和哺乳期繼續(xù)給藥，除高劑量組在分娩時幼鼠體重略輕外，對生育力、交配能力、妊娠及產(chǎn)后沒有影響；對大鼠在妊娠的最后6—7天以及整個哺乳期給藥10～300ms／(kg·d)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)除在高劑量時分娩和21天齡時的幼鼠體重略輕外，對妊娠、幼鼠的存活和母鼠對幼鼠的喂養(yǎng)沒有副作用。
(4)致癌性給大鼠口服，劑量300mg／(kg·d)，連續(xù)給藥18個月的試驗沒有顯示致癌性。
(1)用鹽酸曲唑酮的患者，如果同時合用地高辛或苯妥因，可使地高辛或苯妥因的血藥濃度水平升高。
(2)本品可能會加強酒精、巴比妥類藥和其他中樞神經(jīng)抑制劑的作用。
(3)本品與MAOI之間的相互作用目前尚不清楚，若剛停用MAOI后就服用本品或與其同時服用，鹽酸益唑酮應(yīng)從低劑量開始，直到臨床療效的產(chǎn)生。
(4)鹽酸曲唑酮與降壓藥合用，需要減少降壓藥的劑量。