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697761-98-1

中文名稱 埃替拉韋
英文名稱 (S)-6-(3-CHLORO-2-FLUOROBENZYL)-1-(1-HYDROXY-3-METHYLBUTAN-2-YL)-7-METHOXY-4-OXO-1,4-DIHYDROQUINOLINE-3-CARBOXYLIC ACID
CAS 697761-98-1
分子式 C23H23ClFNO5
分子量 447.888
MOL 文件 697761-98-1.mol
更新日期 2024/12/24 09:35:15
697761-98-1 結(jié)構(gòu)式 697761-98-1 結(jié)構(gòu)式

基本信息

中文別名
埃替格韋
埃替拉韋
埃替拉韋雜質(zhì)
埃替拉韋/埃替格韋
6-(3-氯-2-氟芐基)-1- [1(S)-(羥甲基)-2-甲基丙基] -7-甲氧基-4-氧代-1,4-二氫喹啉-3-羧酸
英文別名
EVG
CS-456
CS-789
D06677
JTK 303
GS 9137
Vitekta
Elvitegravi
Elvitegravir
brand name: Stribild
所屬類別
生物化工:Integrase 抑制劑

物理化學(xué)性質(zhì)

熔點(diǎn)93-96°C
沸點(diǎn)623.6±55.0 °C(Predicted)
密度1.357±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Refrigerator
溶解度可溶于DMSO(少許)、甲醇(少許)
酸度系數(shù)(pKa)0.44±0.20(Predicted)
形態(tài)固體
顏色灰白色至淡黃色
InChIKeyJUZYLCPPVHEVSV-LJQANCHMSA-N
SMILESN1([C@H](CO)C(C)C)C2=C(C=C(CC3=CC=CC(Cl)=C3F)C(OC)=C2)C(=O)C(C(O)=O)=C1
CAS 數(shù)據(jù)庫697761-98-1

安全數(shù)據(jù)

危險(xiǎn)性描述H412
防范說明P273-P501

常見問題列表

概述
埃替拉韋屬于4-喹諾酮-3-乙醛酸抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物,是一種HIV整合酶抑制劑,可抑制HIV整合酶轉(zhuǎn)移病毒DNA鏈,從而影響病毒復(fù)制。HIV整合酶抑制劑是繼核苷類/非核苷類抗反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,蛋白酶抑制劑之后發(fā)現(xiàn)的第三類抗HIV藥物。第一個(gè)整合酶抑制劑是默克公司開發(fā)的雷特格韋,于2007年被FDA批準(zhǔn)用于HIV/AIDS感染。吉利德科技公司開發(fā)的埃替拉韋是繼雷特格韋之后FDA于2012年批準(zhǔn)的第二個(gè)整合酶抑制劑,也是首個(gè)抗HIV的喹諾酮類整合酶抑制劑。這兩種藥物的病毒學(xué)效果相似,但埃替拉韋每日只需口服一次,比雷特格韋(每日2次)的依從性更好。對(duì)其它抗艾滋病藥物出現(xiàn)耐藥的病毒也能進(jìn)行抑制,具有良好的依從性和耐受性。
埃替拉韋常與cobicistat合用,后者是一種藥物動(dòng)力學(xué)強(qiáng)化劑,能夠抑制CYP 3A4活性并增強(qiáng)由肝細(xì)胞色素P450異構(gòu)體CYP 3A4代謝的藥物(如埃替拉韋)的含量和活性持續(xù)時(shí)間。埃替拉韋于2012年獲批與cobicistat、恩曲他濱和特諾福韋組成四合一制劑治療HIV感染。
用途
埃替拉韋是一種人體免疫性缺陷病毒(HIV)整合酶抑制劑,是第一個(gè)喹諾酮類的抗艾滋病藥物,主要用于四合一藥物(包括cobicistat、恩曲他濱和替諾福韋)以治療HIV感染。接受埃替拉韋治療的患者經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶暫時(shí)性升高,但無病例表明其會(huì)導(dǎo)致臨床癥狀明顯的急性肝損傷。
DTG中斷-復(fù)用假說

由于埃替拉韋耐藥獨(dú)特,藥物選擇的耐藥突變使得病毒復(fù)制的適應(yīng)性嚴(yán)重受損,同時(shí)發(fā)生其他突變的能力大幅減弱。有學(xué)者提出DTG中斷-復(fù)用假說,如果這一理論正確,埃替拉韋或能作為HIV功能性治愈策略的一部分。為了最大限度地抑制病毒的復(fù)制,減少單一用藥產(chǎn)生的抗藥性。
目前艾滋病治療使用雞尾酒療法,采用復(fù)合制劑,通過多靶標(biāo)抑制HIV的繁殖。2014年含埃替拉韋的復(fù)方制劑上市。

生物活性
Elvitegravir (GS-9137, JTK-303)是一種HIV抑制劑,作用于HIV-1 IIIB,HIV-2 EHO和HIV-2 ROD,無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50 分別為0.7,2.8和1.4 nM。
靶點(diǎn)
TargetValue
HIV-1 IIIB
(Cell-free assay)
0.7 nM
HIV-2 ROD
(Cell-free assay)
1.4 nM
HIV-2 EHO
(Cell-free assay)
2.8 nM
體外研究

Elvitegravir 抑制整合酶活性, IC50為 6 nM。Elvitegravir 抑制PBMC 和PA , IC50 分別為0.89和20 nM。Elvitegravir通過抑制DNA鏈轉(zhuǎn)移而抑制HIV-1 cDNA 整合。次鈉摩爾到納摩爾水平Elvitegravir抑制HIV-1復(fù)制,包括多種亞型和多種耐藥臨床分離,和HIV-2 株,有效濃度為50%。Elvitegravir抑制攜帶抗NRTI, NNRTI,和PI相關(guān)基因型的HIV-1 臨床分離。逆轉(zhuǎn)錄之后,蛋白裂解之前,Elvitegravir 抑制HIV復(fù)制,與整合步驟一致。Elvitegravir 抑制鏈轉(zhuǎn)移產(chǎn)物的合成,IC50為54 nM。Elvitegravir通過抑制 IN-調(diào)節(jié)的鏈轉(zhuǎn)移而抑制整合。 Elvitegravir 抑制 HIV 載體的整合,作為熒光素酶實(shí)驗(yàn)的陽性對(duì)照,EC50為0.8 nM。Elvitegravir抑制MLV感染的復(fù)制,IC50為5.8 nM,也抑制靈長(zhǎng)類動(dòng)物的逆轉(zhuǎn)錄病毒SIV(IC50為0.5 nM),說明IN抑制劑具有抗多種逆轉(zhuǎn)錄病毒的活性。EVG作用于外周血單個(gè)核細(xì)胞,有效作用于HIV-1和 HIV-2,且具有無血清抗病毒活性,IC50為0.3-0.9 nM。

"697761-98-1" 相關(guān)產(chǎn)品信息
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