96829-58-2
中文名稱
奧利司他
英文名稱
Orlistat
CAS
96829-58-2
分子式
C29H53NO5
MDL 編號(hào)
MFCD05662360
分子量
495.73
MOL 文件
96829-58-2.mol
更新日期
2024/10/29 15:00:42
96829-58-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
奧利司他奧利斯他(脂酶抑制劑)
奧爾利司他
奧列司他
賽尼可
英文別名
N-FORMYL-L-LEUCINE (1S)-1-[[(2S,3S)-3-HEXYL-4-OXO-2-OXETANYL]METHYL]DODECYL ESTERORLISTAT
RO-18-0647
(S)-2-FORMYLAMINO-4-METHYL-PENTANOIC ACID (S)-1-[[(2S,3S)-3-HEXYL-4-OXO-2-OXETANYL]METHYL]-DODECYL ESTER
(-)-TETRAHYDROLIPSTATIN
XENICAL
(-)-Tetrahydrolipstatin(EquivalentToOrlistat)
Orlipastat
Xenical, (-)-Tetrahydrolipstatin, N-Formyl-L-leucine (1S)-1-[[(2S,3S)-3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl]methyl]dodecyl Ester,
Orlistate
Orlistat, Tetrahydolipstat
ORLIPASTATUM
(-)-Tetrahydrolipstatin
Ro 18-0647/002
(-)-Tetrahydrolipstatin, Ro-18-0647, N-Formyl-L-leucine (1S)-1-[[(2S,3S)-3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl]methyl]dodecyl ester
L-Leucine, N-formyl-, (1S)-1-[[(2S,3S)-3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl]methyl]dodecyl ester
N-Formyl-L-leucine (1S)-1-[[(2S)-3α-hexyl-4-oxooxetan-2β-yl]methyl]dodecyl ester
N-Formyl-L-leucine (S)-1-[[(2S)-3α-hexyl-4-oxooxetane-2β-yl]methyl]dodecyl ester
所屬類別
原料藥：食欲抑制藥及其它減肥藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)<50 °C
熔點(diǎn)<50 °C
比旋光度D20 -32.0° (c = 1 in chloroform)
沸點(diǎn)615.9±30.0 °C(Predicted)
密度0.976±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件2-8°C
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度DMSO: 19 mg/mL
溶解度二甲基亞砜：19 毫克/毫升
酸度系數(shù)(pKa)14.59±0.23(Predicted)
形態(tài)solid
顏色white
Merck14,6869
穩(wěn)定性DMSO或乙醇溶液可在-20°下穩(wěn)定儲(chǔ)存1周。
InChIKeyAHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N
SMILESC(O[C@H](C[C@H]1[C@H](CCCCCC)C(=O)O1)CCCCCCCCCCC)(=O)[C@H](CC(C)C)NC=O
CAS 數(shù)據(jù)庫96829-58-2(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302-H412
防范說明P273
WGK Germany3
WGK Germany3
RTECS號(hào)OH3167600
海關(guān)編碼29322090
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)96829-58-2(Hazardous Substances Data)
常見問題列表
新型減肥降脂藥
奧利司他是目前國際公認(rèn)的一種新型減肥降脂藥，市面上銷售的商品名稱為賽尼可，1998年首次在新西蘭上市，當(dāng)年銷售額達(dá)1.46億美元,2007年銷售了5.38億美元,目前奧利司他占據(jù)全球減肥市場80%的市場份額，僅中國香港地區(qū)一年的銷售額就達(dá)到8000萬美元。奧利司他是長效和強(qiáng)效的特異性胃腸道脂肪酶抑制劑，常溫下為白色或類白色粉未，不溶于水，溶于氯仿，易溶于乙醇，通過與胃和小腸腔內(nèi)胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性絲氨酸部位形成共價(jià)鍵使酶失活。食物中的脂肪不能分解為游離脂肪酸和單酰基甘油，因而脂肪不能被吸收和利用，從而減少人體的熱量攝入，控制體重。該藥無需通過全身吸收發(fā)揮藥效。在常用劑量下，脂肪的吸收可被抑制30%。口服后很少吸收，在腸道內(nèi)可被代謝失活，代謝部位在胃腸道壁，消除半衰期約為14~19小時(shí)。約97%的本品隨糞便排泄，其中83%以原形排出。
臨床上奧利司他可應(yīng)用于肥胖癥及高脂血癥。一般情況下，一次可口服120mg，一日三次，于餐中或餐后1小時(shí)服用。服藥2周后體重可開始下降。可連續(xù)服用6~12個(gè)月，如劑量增大至每日400mg以上時(shí)，其作用不再增強(qiáng)。
圖1為浙江海正藥業(yè)生產(chǎn)的伊寧曼奧利司他片。
性狀
白色結(jié)晶性粉末，幾乎不溶于水，易溶于氯仿，極易溶于甲醇和乙醇，易于熱解，熔點(diǎn)為40℃～42℃。其分子是含有四個(gè)手性中心的非對(duì)映異構(gòu)體，在波長處529nm，其乙醇溶液具負(fù)旋光性。作用機(jī)制
奧利司他是一種長效的、強(qiáng)效的特異性胃腸道脂肪酶抑制劑，通過與胃、小腸腔內(nèi)的脂肪酶活性絲氨酸部位形成共價(jià)鍵而使上述兩種酶失去活性，失活的酶不能將食物中的脂肪分解為可以被人體吸收的游離脂肪酸和甘油，從而減少脂肪攝入，發(fā)揮減重作用。另外，有研究發(fā)現(xiàn)奧利司他抑制腸道對(duì)膽固醇的吸收還可通過抑制尼曼-匹克C1型類似蛋白1(niemann-pickC1-like1，NPC1L1)來實(shí)現(xiàn)。藥理作用
奧利司他屬脂肪酶抑制劑類減肥藥，它是脂抑素(lipstatin)的水化衍生物，可減少食物脂肪的吸收，從而使體重減輕。本品具有強(qiáng)效和選擇性的抑制胃脂酶和胰脂肪酶的作用，對(duì)其他消化酶(淀粉酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶) 和磷脂酶等無影響，不影響碳水化合物、蛋白質(zhì)和磷脂的吸收。該藥不被胃腸道吸收，對(duì)脂肪酶的抑制作用為可逆性。奧利司他主要在胃腸道通過與胃脂酶和胰脂肪酶活性部位的絲氨酸殘基共價(jià)結(jié)合而使酶失活，抑制三酰甘油水解，使甘油一酯和游離脂肪酸的攝入減少，從而控制體重。奧利司他的藥理學(xué)活性呈劑量依賴性，治療劑量的奧利司他(120 mg/ d，tid，進(jìn)餐時(shí)服用)結(jié)合微低熱量平衡膳食，可減少膳食中30%的脂肪吸收。在體重正常和肥胖志愿者中的研究表明，奧利司他基本上不被機(jī)體吸收，血漿中藥物濃度很低，單劑量(最大劑量800mg)口服后，8h內(nèi)奧利司他的血漿濃度<5ng/ml。通常治療劑量下機(jī)體對(duì)奧利司他的全身吸收很少，短期治療無蓄積。在體外實(shí)驗(yàn)中，奧利司他與血漿蛋白的結(jié)合率高達(dá)99%以上(脂蛋白、白蛋白為主要的結(jié)合蛋白)，奧利司他很少與紅細(xì)胞結(jié)合。在肥胖患者中進(jìn)行的研究顯示，極少被吸收的奧利司他在血漿中有2種主要的代謝產(chǎn)物，M1(4環(huán)內(nèi)酯環(huán)水解產(chǎn)物)和M3(M1附著一個(gè)N-甲?；涟彼崃呀猱a(chǎn)物)占全部血漿濃度的42%。M1和M3對(duì)脂肪酶的抑制極弱。未被吸收的奧利司他主要通過糞便排出體外，約占所服用劑量的97%，其中83%是原形藥物，奧利司他及其代謝物的累積腎排泄量低于2%，藥物徹底排泄(糞便和尿液)需要3～5d。M1和M3均可以經(jīng)膽汁排泄。
本品還有調(diào)節(jié)血脂的作用：可降低肥胖患者血清中的甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇LDL-C和提高高密度脂蛋白與低密度脂蛋白的比例。
適應(yīng)證
本品結(jié)合輕度低熱量飲食適用于肥胖和體重超重者，包括那些已經(jīng)出現(xiàn)與肥胖相關(guān)的危險(xiǎn)因素的患者的長期治療。本品具有長期的體重控制(減輕體重、維持體重和預(yù)防反彈)的療效。服用奧利司他可以降低與肥胖相關(guān)的危險(xiǎn)因素和肥胖相關(guān)的其他疾病的發(fā)病率，包括高膽固醇血癥、Ⅱ型糖尿病、糖耐量減低、高胰島素血癥、高血壓、并可減少臟器中的脂肪含量。不良反應(yīng)
使用奧利司他已有罕見的轉(zhuǎn)氨酶升高、堿性磷酸酶升高和重度肝炎的報(bào)告，并出現(xiàn)肝衰竭病例，其中部分患者需要進(jìn)行
肝移植或可直接導(dǎo)致死亡。奧利司他還有發(fā)生罕見過敏反應(yīng)的報(bào)道，主要臨床表現(xiàn)為瘙癢、皮疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性
水腫、支氣管痙攣和過敏性反應(yīng)，出現(xiàn)大皰疹十分罕見。上市后監(jiān)測還發(fā)現(xiàn)有胰腺炎的報(bào)道。藥物相互作用
可使維生素A、D和E的吸收減少。使用本品同時(shí)可加以補(bǔ)充。如正在服用含有維生素A、D和E的制劑（如一些復(fù)方維生素類制劑），應(yīng)在服用本品2小時(shí)后或在睡前服用。2型糖尿病患者可能需減少口服降糖藥（如磺酰脲類藥物）的劑量。
與環(huán)孢素聯(lián)合用藥時(shí)可造成后者血漿濃度的降低。
胺碘酮合用時(shí)，可能導(dǎo)致后者吸收減少而降低療效。
用法用量
賽尼可(奧利司他)結(jié)合微低熱能飲食適用于肥胖和體重超重者包括那些已經(jīng)出現(xiàn)與肥胖相關(guān)的危險(xiǎn)因素的患者的長期治
療。具有長期的體重控制（減輕體重、維持體重和預(yù)防反彈）的療效。也可以降低與肥胖相關(guān)的危險(xiǎn)因素和與肥胖相關(guān)
的其它疾病的發(fā)病率，包括高膽固醇血癥、2型糖尿病。成人：推薦劑量為餐時(shí)或餐后一小時(shí)內(nèi)服120mg膠囊一粒。如果有一餐未進(jìn)或食物中不含脂肪，則可省略一次服藥。長期 服用治療效果（包括控制體重和改善危險(xiǎn)因素）是可持續(xù)的。
病人的膳食應(yīng)營養(yǎng)均衡，微低熱能，大約30%熱能來自脂肪，食物中應(yīng)富含水果和蔬菜。脂肪、碳水化合物和蛋白質(zhì)的攝 入應(yīng)分布于每日三餐。沒有證據(jù)表明超過每日三次/每次120mg能增強(qiáng)療效。對(duì)老年人無需調(diào)整劑量。
注意事項(xiàng)
由于奧利司他上市后發(fā)生了罕見的急性肝細(xì)胞壞死或急性肝衰竭的嚴(yán)重肝損傷報(bào)道，其中部分病例需要進(jìn)行肝移植或可直接導(dǎo)致死亡，故處方醫(yī)生應(yīng)指導(dǎo)患者服用后如果出現(xiàn)任何肝功能障礙癥狀和體征（如食欲減退、瘙癢、黃疸、尿色深、糞便色淺、右上象限疼痛），應(yīng)立即停用奧利司他和其他可疑藥品，并檢驗(yàn)肝功能。