518048-05-0
518048-05-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
雷特格韋
N-((4-Fluorophenyl)methyl)-1,6-dihydro-5-hydroxy-1-methyl-2-(1-methyl-1-(((5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)carbonyl)amino)ethyl)-6-oxo-4-pyrimidinecarboxamide
N-(2-(4-(4-Fluorobenzylcarbamoyl)-5-hydroxy-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)propan-2-yl)-5-methyl-1,3,4-oxadiazole-2-carboxamide
物理化學(xué)性質(zhì)
常見問題列表
美國默克公司的雷特格韋片是第一個HIV整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑(英文integrase strand transfer inhibitors，簡稱為整合酶抑制劑),又稱MK-0518，可以與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合用藥治療人免疫缺陷病毒(HIV)-1感染。它通過抑制病毒復(fù)制所需的HIV整合酶減緩HIV-1感染的發(fā)生。
當(dāng)雷特格韋與其它抗HIV藥物合用可減少血中HIV的數(shù)量，而增加稱為CD4+T細(xì)胞的白細(xì)胞數(shù)量，有助于抗其它感染。與利托那韋、依法韋侖、替拉那韋、泰諾福韋等的相互作用研究表明, 本品與抗藥無交叉耐藥性, 并且與多種藥物有協(xié)同作用。
雷特格韋最常見的不良反應(yīng)為腹瀉、惡心、頭痛。此外，血液檢查顯示一些服用本品的患者肌酶異常升高。
| Target | Value |
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Integrase (S217Q PFV)
(Cell-free assay) | 40 nM |
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Integrase (WT PFV)
(Cell-free assay) | 90 nM |
PFV整合攜帶S217H替換的IN，之后對 Raltegravir 的敏感性降低10倍，IC50為900 nM。PFV IN 具有10% WT 活性，且被Raltegravir抑制，IC50為200 nM,說明與 WT IN相比，對整合酶（IN）鏈轉(zhuǎn)移抑制劑(INSTI)的敏感性降低約2倍。S217Q PFV IN 對 Raltegravir的敏感性至少與WT 酶相似。 Raltegravir由葡萄糖醛酸化，而不是肝臟代謝而來。Raltegravir 在體外作用于人類T 淋巴細(xì)胞培養(yǎng)物，有效作用于HIV-1，抑制達(dá)95%時濃度為31±20 nM。Raltegravir作用于 CEMx174細(xì)胞，也有效作用于HIV-2,IC95為6 nM。Raltegravir 代謝主要通過葡萄糖醛酸化。葡萄糖醛酸化酶的強誘導(dǎo)劑UGT1A1顯著降低 Raltegravir 濃度。Raltegravir 微弱抑制肝細(xì)胞色素 P450。Raltegravir不會誘導(dǎo) CYP3A4 RNA 表達(dá)或 CYP3A4依賴的睪丸激素 6-β-羥化酶活性。在鎂和鈣存在時，Raltegravir細(xì)胞擴散性降低。Raltegravir 和相關(guān)的HIV-1整合酶 (IN) 鏈轉(zhuǎn)移抑制劑 (INSTIs) 高效阻斷病毒復(fù)制。 Raltegravir 作用于急性感染人類淋巴 CD4