68401-81-0
中文名稱
頭孢唑肟
英文名稱
Ceftizoxime
CAS
68401-81-0
分子式
C16H17N5O8S
MDL 編號
MFCD00072000
分子量
439.4
MOL 文件
68401-81-0.mol
更新日期
2025/01/02 14:44:48
68401-81-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(6R,7R)-7-[[2,3-二氫-2-亞氨基-4-噻唑基)(甲氧亞氨基)乙?；鵠氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜二環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸頭孢唑肟
頭孢去甲噻肟
去甲噻肟頭孢
頭孢肟唑
[(6R一[6Α,7Β(Z)])-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧亞氨基)乙?；鵠氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜二環(huán)[4.2.0]-2-辛烯-2-羧酸
安普西林
去甲氨噻肟頭孢菌素
去甲酰氧甲基唑肟頭孢菌素
英文別名
CEFTIZOXIMECEFTIZOXIME ACID
EPOCELIN
(6r-(6-alpha,7-beta(z)))-l)(methoxyimino)acetyl)amino)-8-oxo
5-thia-1-azabicyclo(4.2.0)oct-2-ene-2-carboxylicacid,7-(((2-amino-4-thiazoly
7-Amino-3-[[[2,5-Dihydro-6-Hydroxy-2-Methyl-5-Oxo-1,2,4-Trizin-3-Yl]-Thio]Methyl]-Cephalosporanic Acid
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[(2-amino-4-thiazolyl)(methoxyimino)acetyl]amino]-8-oxo-, [6R-[6α,7β(Z)]]-
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[(2Z)-(2-amino-4-thiazolyl)(methoxyimino)acetyl]amino]-8-oxo-, (6R,7R)-
Ceftisomin
syn-7-(2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-methoxyiminoacetamido)-3-cephem-4-carbo xyli
(6R,7R)-7-[[(2Z)-(2-Amino-4-thiazolyl)(methoxyimino)acetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
[(6R-[6α，7β(Z)])-7-[[(2-Amino-4-thiazolyl)(methoxyimino)acetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct2-ene-2-carboxylie acid
Cefimx
FR-13749
(7R)-7-[[2-(2-Aminothiazole-4-yl)-2-(methoxyimino)-1-oxoethyl]amino]cepham-3-ene-4-carboxylic acid
(7R)-7β-[2-(2-Amino-4-thiazolyl)-2-(methoxyimino)acetylamino]cepham-3-ene-4-carboxylic acid
(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-Amino-4-thiazolyl)-2-methoxyiminoacetylamino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
(6R,7R)-7α-[2-(2-Imino-4-thiazolin-4-yl)-2-[(Z)-methoxyimino]acetylamino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
Ceftizox
所屬類別
藥物: 抗生素: β-內(nèi)酰胺類抗生素物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀結(jié)晶，熔點227℃(分解)。頭孢唑肟鈉(Cdtizoxime Sodium)：C13H12N5O5S2Na。[68401-82-1]。白色或淺灰黃色結(jié)晶性粉末，幾無臭。易溶于水，略溶于甲醇，幾不溶于乙醇、丙酮、氯仿、乙醚或乙酸乙酯。急性毒性LD50小鼠和大鼠(mg/kg)：約6000，靜脈注射。
熔點227° (dec)
密度1.89±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件under inert gas (nitrogen or Argon) at 2–8 °C
溶解度Aqueous Base (Slightly), DMSO (Slightly, Heated), Methanol (Slightly, Heated, Sonicated)
酸度系數(shù)(pKa)pKa 2.1 (Uncertain)
形態(tài)固體
顏色白色至淡黃色
Merck14,1951
穩(wěn)定性吸濕性
InChIKeyNNULBSISHYWZJU-LLKWHZGFSA-N
SMILESN12[C@@]([H])([C@H](NC(/C(/C3=CSC(N)=N3)=N\OC)=O)C1=O)SCC=C2C(O)=O
CAS 數(shù)據(jù)庫68401-81-0(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
主要用于治療呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、骨關(guān)節(jié)等感染用途二
第三代頭孢菌素類抗生素，對多種革蘭陽性菌和陰性菌均有抗菌作用，但對革蘭陰性菌作用較強。用于敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、膽道感染、骨和關(guān)節(jié)感染、皮膚及軟組織感染、婦科疾病、敗血癥、腹膜炎、腦膜炎和心內(nèi)膜炎等。制備方法
方法一
方法1：往二甲基甲酰胺(4.0g，54.8mmo1)和200ml四氫呋喃的溶液中，在-5～5℃和攪拌下，滴加三氯氧磷(8.4g，54.8mmo1)，攪拌10min，得到Vilsmeier試劑。在冰浴冷卻下，加入(2-甲酰胺基-4-噻唑基)乙醛酸(5.35g，26.7mmo1)，攪拌30min形成活性酸溶液。在-15℃下加入化合物(I) (9.0g，24.3mmo1)和20ml O，N-雙(三甲基硅基)乙酰胺(BSA)在100ml乙酸乙酯的溶液，在一15～0℃下攪拌30min。加入50ml水，過濾收集產(chǎn)生的沉淀，水洗，在五氧化二磷上干燥，得7.12g化合物(Ⅱ)，收率57.0%。分出濾液中的有機層，用鹽水洗，無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮，又得1.03g化合物(Ⅱ)，收率8.2%。化合物(Ⅱ)(3.0g，5.82mmo1)和1.5g 10%鈀-炭催化劑懸浮于70ml甲醇、30ml四氫呋喃和10ml乙酸的混合液中，在室溫和常壓下氫化4h。濾去催化劑，濾液減壓濃縮。剩余物溶于碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯洗滌后，用10%鹽酸調(diào)至Ph=2.0。過濾收集產(chǎn)生的沉淀，水洗，在五氧化二磷存在下干燥。得1.57g化合物(111)，收率、71.0%。
化合物(Ⅲ)(2．44g，6．41mm01)溶于20rnl甲醇，在室溫下加入5ml濃鹽酸，攪拌5h。過濾，濾液減壓濃縮。剩余物溶于碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯洗后，再用10％鹽酸調(diào)至Ph=3.5。過濾收集產(chǎn)生的沉淀，水洗，在五氧化二磷存在下干燥。得0.49g化合物(1V)，收率21.796。濾液和洗液合并，用HP-20樹脂柱層析，15%異丙醇水溶液洗脫。洗脫液減壓濃縮，剩余物凍干，得1.56g化合物(Ⅳ)，收率69.0％。
化合物(IV)(1.78g，4.58mmo1)、甲醇胺鹽酸鹽(1.37g，16.4mmo1)和乙酸鈉(0.38g，4.58mmo1)懸浮于100ml水，用碳酸氫鈉水溶液調(diào)至Ph=7.0．在48℃下攪拌1h，并用碳酸氫鈉水溶保持反應(yīng)液的Ph值為7.0～7.3。反應(yīng)液用乙酸乙酯洗1次后，在冰浴冷卻下，用10％鹽酸調(diào)至Ph=3.5。過濾收集沉淀，水洗，在五氧化二磷存在下干燥。得0.12g頭孢唑肟，收率6.8%。濾液用HP-20樹脂柱層析，用40%丙酮水溶液洗脫。洗脫液減壓蒸去丙酮后凍干，得0.95g頭孢唑肟，收率54.0%。
方法2：在5～10℃下，往2g 2-甲氧亞氨基-2-(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)乙酸(V)懸浮于20ml無水的乙酸乙酯溶液中，一次性加入2.0g三氯氧磷，再在7～10℃下攪拌20min后，加入0.4g雙(三甲基硅)乙酰胺。在7～10℃下攪拌10min后，再滴加2.0g三氯氧磷。在7～10℃下再攪拌10min后，滴加0.8g干燥的二甲基甲酰胺。在7～10℃下繼續(xù)攪拌30rain后得一澄清溶液，此為酰氯化合物(Ⅵ)。
另將2.45g 7-氨基頭孢烷酸懸浮于8ml干燥的乙酸乙酯的溶液中，加入7.35g三甲基硅基乙酰胺。加畢在40℃下攪拌得一澄清溶液。在-15℃下，往該澄清溶液中加入上面制備的酰氯(Ⅵ)的溶液，在一10～-15℃下繼續(xù)攪拌1h。冷至-30℃后加入80ml水。分出水層，并用碳酸氫鈉調(diào)至Ph值為4.5。在Diaion HP-20樹脂(Mitsuishi Chemical Industries Ltd．)上進(jìn)行柱層析，用25%的異丙醇水溶液作為洗出液。流出液減壓濃縮后凍干，得1.8g頭孢唑肟，熔點227℃(分解)。
常見問題列表
第三代頭孢菌素頭孢唑肟
頭孢唑肟為第三代頭孢菌素，具廣譜抗菌作用，抗菌譜與頭孢噻肟相似。對多種革蘭陽性菌和革蘭陰性菌產(chǎn)生的廣譜β-內(nèi)酰胺酶(包括青霉素酶和頭孢菌素酶)穩(wěn)定。本品對大腸埃希菌、肺炎克雷白菌、奇異變形桿菌等腸桿菌科細(xì)菌有強大抗菌作用，銅綠假單胞菌等假單胞菌屬和不動桿菌屬對本品敏感性差。頭孢唑肟對流感嗜血桿菌和淋病奈瑟球菌有良好抗菌作用。本品對金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的作用較第一、第二代頭孢菌素差，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和腸球菌屬對本品耐藥，各種鏈球菌對本品均高度敏感。消化球菌、消化鏈球菌和部分?jǐn)M桿菌屬等厭氧菌對本品多敏感，艱難梭菌對本品耐藥。本品作用機制為通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁黏肽的生物合成而達(dá)到殺菌作用。
藥代動力學(xué)
頭孢唑肟口服不吸收。肌內(nèi)注射0.5g或1g，1小時后達(dá)血藥濃度峰值，分別為13.7mg/L和39mg/L。靜脈注射2g 或3g，5分鐘后血藥濃度峰值分別為131.8mg/L和221.1mg/L。藥物吸收后廣泛分布于全身各種組織和體液中，胸水、腹水、膽汁、膽囊壁、腦脊液(腦膜有炎癥時)、前列腺液和骨組織中均可達(dá)治療濃度。本藥蛋白結(jié)合率為30%。藥物在體內(nèi)不代謝，24小時內(nèi)給藥量的80%以上以原形經(jīng)腎排泄，清除半衰期為1.7小時。 適應(yīng)證
頭孢唑肟適用于敏感菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、盆腔感染、敗血癥、皮膚軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染、肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致腦膜炎和單純性淋病。
不良反應(yīng)
1.皮疹、瘙癢和藥物熱等過敏反應(yīng)，腹瀉、惡心、嘔吐、食欲不振等。 2.堿性磷酸酶、血清氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高，暫時性血膽紅素、血尿素氮和肌酐升高等。
3.貧血(包括溶血性貧血)、白細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多或血小板減少少見。
4.偶見頭痛、麻木、眩暈、維生素K和維生素B族缺乏癥、過敏性休克。
5.極少數(shù)病人可發(fā)生黏膜念珠菌病。
6.注射部位燒灼感、蜂窩組織炎、靜脈炎(靜脈注射者)、疼痛、硬化和感覺異常等。
圖1為頭孢唑肟的結(jié)構(gòu)式
禁忌
對本品及其他頭孢菌素過敏者禁用。注意事項
1.用本品前必須詳細(xì)詢問患者先前是否有對本品、其他頭孢菌素類、青霉素類或其他藥物的過敏史，因為在青霉素類和頭孢菌素類等β-內(nèi)酰胺類抗生素之間已證實存在交叉過敏反應(yīng)。如以往發(fā)生過青霉素休克的患者，則不宜再選用本品。如應(yīng)用本品時，一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，需立即停藥。如發(fā)生過敏性休克，需立即就地?fù)尵取?2.對診斷的干擾：Coombs試驗可出現(xiàn)陽性。用Bendict、Fehling及Clinitest試劑檢查尿糖可呈假陽性。血清堿性磷酸酶、血尿素氮、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶或血清乳酸脫氫酶值可增高。
3.如在應(yīng)用過程中發(fā)生抗生素相關(guān)性腸炎，必須立即停藥，采取相應(yīng)措施。
4.有胃腸道疾病病史者，特別是結(jié)腸炎患者應(yīng)慎用。易發(fā)生支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏性體質(zhì)者慎用。不能很好進(jìn)食或非經(jīng)口攝取營養(yǎng)者、高齡者、惡病質(zhì)等患者應(yīng)慎用，因為有出現(xiàn)維生素K缺乏癥的情況。
5.雖然本品未顯示出對腎功能的影響，應(yīng)用本品時仍應(yīng)注意腎功能，特別是在那些接受大劑量治療的重癥病人中。
6.與其他抗生素相仿，過長時間應(yīng)用本品可能導(dǎo)致不敏感微生物的過度繁殖，需要嚴(yán)密觀察，一旦發(fā)生二重感染，需采取相應(yīng)措施。
7.一次大劑量靜脈注射時可引起血管痛、血栓性靜脈炎，應(yīng)盡量減慢注射速度以防其發(fā)生。
8.FDA對本藥的妊娠安全性分級為B級。
有關(guān)頭孢唑肟的不良反應(yīng)、禁忌、注意事項等是由Chemicalbook的東方編輯整理。