32887-01-7
中文名稱
美西林
英文名稱
Mecillinam
CAS
32887-01-7
EINECS 編號
251-277-1
分子式
C15H23N3O3S
MDL 編號
MFCD00056869
分子量
325.43
MOL 文件
32887-01-7.mol
更新日期
2024/10/29 10:09:21
32887-01-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
氮脒青霉素美西林
氮卓脒青霉素
氮革脒青霉素
脒青霉素
學(xué)名:[2S-(2Α,5Α,6Β)]-6-[[(六氫-1H-氮雜革-1-基)甲烯基]氨基]-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-羧酸
(2S,5R,6R)-6-(氮雜卓烷-1-基亞甲基氨基)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-羧酸
英文別名
AMDINOCILLINMECILLINAM
MECILLINAM HYDROCHLORIDE
(+)--yl)methylene)amino)-
4-thia-1-azabicyclo(3.2.0)heptane-2-carboxylicacid,6-(((hexahydro-1h-azepin-1
6-((hexahydro-1h-azepin-1-yl)methyleneamino)penicillanicacid
fl1060
hexacillin
mecilinamo
penicillinhx
ro10-9070
Mecillinam VETRANAL
[6R]-6-[Perhydroazepin-1-yl-methyleneamino] penicillanic acid
Mecillinam, FL-1060, Ro-9070,
[2S-(2α，5α，6β)]-6-[[(Hexahydro-1h-azepin-1-y1)methylene]amino]-3，3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
Selexidin
(2S,5R,6R)-6-(Azepan-1-ylmethylideneamino)-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
Hexapen
所屬類別
藥物: 抗生素: β-內(nèi)酰胺類抗生素物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀無色結(jié)晶，無臭無味。易溶于水，略溶于乙醇，微溶于丙酮，難溶于乙醚或異丙醇。熔點156℃(分解)。[a]D20+285°(C=1，0.1mol/L鹽酸)。
熔點156°C
比旋光度D20 +285° (c = 1 in 0.1N HCl)
沸點551℃
密度1.44±0.1 g/cm3(Predicted)
閃點>110°(230°F)
儲存條件Store at?0-5°C
溶解度少許溶于甲醇和水
酸度系數(shù)(pKa)pKa 3.40 (Uncertain)
形態(tài)neat
顏色白色至灰白色
水溶解性Soluble in water at approximately 1mg/ml
CAS 數(shù)據(jù)庫32887-01-7(CAS DataBase Reference)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
主要用于治療由革蘭陰性菌引起的尿路感染及傷寒等疾病用途二
半合成青霉素，對革蘭陽性菌活性小，但對革蘭陰性菌如大腸桿菌、肺炎桿菌、沙門菌、變形桿菌等有強大的殺菌作用。和其它β-內(nèi)酰胺類抗生素有協(xié)同作用。臨床用于敏感菌所致的泌尿系統(tǒng)感染以及敗血癥、傷寒、菌痢等。用途三
該品為半合成青霉素。主要用于革蘭氏陰性菌引起的尿路感染及傷寒等疾病。制備方法
方法一
方法1：氮雜革和三氯乙醛作用，在氮上引入甲?；?，在硫酸二甲酯作用下形成縮醛，和6-APA反應(yīng)使6-APA上6位上的氨基形成Schiff’S堿，即為美西林。方法2：6-APA和六甲基硅烷反應(yīng)，在6-APA6位的氨基上形成三甲硅基，然后和N-甲?；s革在三乙胺存在下反應(yīng)，得到美西林。
常見問題列表
半合成青霉素
美西林為兩性化合物，分子式為C15H23N3O3S，外觀為白色或類白色粉末，極易溶于水，水溶液澄清，無色至黃色。由丹麥Leo藥廠FrantzJLund及J.Tybring在七十年代初合成。本品為第三代廣譜半合成青霉素，是從半合成的脒基類半合成青霉素中找到的一種新的化合物，本品與其他青霉素不同之處在青霉烷酸母核C6位置上，以瞇基取代了通常的酞胺鍵，因而賦予了獨特的抗菌活性，它是通過干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成而起抗菌作用。它主要作用于細(xì)菌的轉(zhuǎn)肽酶。對革藍氏陰性菌尤其是大腸桿菌、肺炎桿菌、腸桿菌屬、拘橡酸桿菌、痢疾桿菌和沙門氏菌的抗菌作用特別強大。瞇基青霉素中美西林的作用最強。本品的口服吸收差, 但可肌注或靜注。
圖1為美西林的結(jié)構(gòu)式
美西林特點
1.對革藍氏陰性菌作用強, 尤其是大腸桿菌、沙門氏菌等腸道桿菌屬對本品特別敏感。2.抗菌作用機制特殊, 主要影響細(xì)菌的青霉素結(jié)合蛋白2, 使細(xì)菌變成圓球體。
3.對革藍氏陽性菌作用弱。
4.與青霉素、頭孢菌素及氨基糖苷類有協(xié)同抗菌作用。
5.肌注吸收快, 血濃度高, AUC與靜注者相近似, 生物利用度為93.6%。 6.蛋白結(jié)合率低, 約5一10%。
7.對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性強。
8.毒性小、引起肝腎不良反應(yīng)者少。
9.臨床療效高, 用于治療尿路感染、傷寒、呼吸道感染及敗血癥等。
10.臨床劑量小, 病人易耐受。
藥動學(xué)
本品口服吸收效果很差甚至不吸收。靜注給藥每公斤體重10mg，靜注15min，間隔4h給第2次藥后，平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度最高值為47～55μg/ml，最低為 1.2～2.0μg/ml，半衰期為51～55 min。70%的藥物經(jīng)尿排泄，尿中活性藥物濃度在30min內(nèi)可達1 000μg/ ml。藥物分布在機體組織許多器官及膽汁中，很少穿越血腦屏障?？赏高^胎盤，進入羊水。血漿蛋白結(jié)合率為15%～ 25%，血漿半衰期為1.2小時。藥性與應(yīng)用
本品是新型半合成青霉素類，對G+菌作用弱，對G-菌作用強，如對大腸桿菌、克雷白桿菌、腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、志賀菌、沙門菌和部分沙雷桿菌等均有良好抗菌活性。但對假單胞菌、吲哚陽性變形桿菌、奈瑟菌屬、厭氧桿菌、腸球菌等無效。對β-內(nèi)酰胺酶耐受性較氨芐西林強。與其他青霉素或頭孢菌素聯(lián)合應(yīng)用，有協(xié)同作用。對耐藥腸道桿菌聯(lián)合應(yīng)用，?？勺?yōu)槊舾?。對一些吲哚陽性變形桿菌和某些普魯威登屬菌亦有效。本品主要作用于大腸桿菌細(xì)胞膜上的PBP2受體?？诜詹缓?，但其雙酯化合物吸收則較好。靜脈給藥血藥濃度高，肌內(nèi)注射則較低，但二者的生物利用度相同。適應(yīng)證與氨芐西林相似，主要用于大腸桿菌、克雷白菌、腸桿菌屬等敏感菌屬引起的感染，如泌尿系感染及敗血癥。嚴(yán)重病例可聯(lián)用其他β-內(nèi)酰胺類抗生素。有關(guān)美西林的半合成青霉素、藥動學(xué)、注意事項、不良反應(yīng)等是由Chemicalbook的鮑泉編輯整理。（2016-01-22）
注意事項
1.使用前必須做青霉素皮試，陽性反應(yīng)者忌用。 2.孕婦(妊娠3個月內(nèi))不宜應(yīng)用，腎功能不全者慎用。
3.本品溶解后立即注射，不宜久置。
用量與用法
成人每日4次，每次400～800 mg，用注射用水2 mL溶解后肌內(nèi)注射;亦可用5%～10%葡萄糖注射液20 mL溶解后5～10 min緩慢靜脈注射。輕癥亦可每日4次，每次200～400 mg口服。兒童每日30～60mg/kg，分4次給藥。不良反應(yīng)
偶可致過敏性休克及其他過敏反應(yīng)。尚有嗜酸粒細(xì)胞和血小板增多，轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶升高，中性粒細(xì)胞、白細(xì)胞減少，眩暈、貧血和腹瀉、惡心等。可有注射局部疼痛。少數(shù)患者出現(xiàn)皮疹和二重感染。