188591-46-0
中文名稱
GSK-3787
英文名稱
4-Chloro-N-[2-[[5-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]sulfonyl]ethyl]benzamide
CAS
188591-46-0
分子式
C15H12ClF3N2O3S
MDL 編號
MFCD00099612
分子量
393
MOL 文件
188591-46-0.mol
更新日期
2024/11/07 22:08:22
188591-46-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
4-氯-N-[2-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]磺?；鵠乙基]-苯甲酰胺 英文別名
GSK 3787GSK3787/GSK-3787
4-Chloro-N-(2-{[5-trifluoromethyl)-2-pyridyl]sulfonyl}ethyl)benzamide
4-Chloro-N-[2-[[5-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]sulfonyl]ethyl]benzamide
Benzamide, 4-chloro-N-[2-[[5-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]sulfonyl]ethyl]-
4-Chloro-N-[2-[[5-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]sulfonyl]ethyl]-benzamide GSK 3787
所屬類別
生物化工：PPAR 拮抗劑物理化學性質(zhì)
沸點585.1±50.0 °C(Predicted)
密度1.448±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
儲存條件2-8°C
儲存條件Store at +4°C
溶解度二甲基亞砜：≥10mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)12.92±0.46(Predicted)
形態(tài)白色固體
顏色白色至灰白色
穩(wěn)定性從購買之日起1年內(nèi)保持穩(wěn)定。 DMSO 中的溶液可在 -20°C 下儲存長達 3 個月。
CAS 數(shù)據(jù)庫188591-46-0
常見問題列表
生物活性
GSK3787是一種選擇性的，不可逆PPARδ拮抗劑，pIC50為6.6，對hPPARα和hPPARγ沒有親和力。體外研究
GSK3787在配體結(jié)合口袋內(nèi)不可逆拮抗人類和小鼠共價修飾Cys249的PPARδ。GSK3787完全拮抗激動劑GW501516的活性，pIC50為6.9，最大抑制達 94%。GSK3787(1 μM) 作用于人類骨骼肌細胞，有效拮抗激動劑GW0742刺激的CPT1a和PDK4轉(zhuǎn)錄，且有效拮抗CPT1a的基因表達。GSK3787作用于大腸癌細胞，沒有有效的抗增殖活性。 GSK3787(1 μM)作用于野生型成纖維細胞和角質(zhì)形成細胞，完全拮抗50 nM GW0742誘導的PPARβ/δ依賴性的Angptl4基因表達。GSK3787(1 μM)作用于皮膚癌細胞A341，拮抗50 nM GW0742誘導的Angptl4 和 Adrp mRNAs表達。GSK3787(1 μM)作用于癌細胞系MCF7 (乳腺癌), Huh7 (肝癌), 和 HepG2 (肝癌) 細胞，而非H1838或A549細胞 (肺癌)，拮抗GW0742誘導的Angptl4 mRNAs表達。GSK3787(1 μM)作用于Huh7和HepG2 細胞，而非H1838細胞，拮抗GW0742誘導的Adrp mRNA增加。GSK3787對這些細胞中的PPARβ/δ兩個靶基因的表達沒有拮抗作用。濃度范圍為0.1到10 μM時，GW0742和GSK3787對這些細胞的增殖都沒有有任何影響。GSK3787能夠調(diào)節(jié)響應(yīng)配體活化的PPARβ/δ和PPARγ輔助調(diào)節(jié)因子肽類的關(guān)聯(lián)。GSK3787調(diào)節(jié)PPARγ活性的效果明顯低于GSK3787充當PPARβ/δ拮抗劑的效果。體內(nèi)研究
GSK3787在體內(nèi)拮抗配體誘導的PPARβ/δ依賴性的基因表達。GSK3787口服處理小鼠結(jié)腸上皮細胞，對Angptl4 和 Adrp mRNA的表達沒有影響。GSK3787 (10 mg/kg)與GW0742聯(lián)用處理野生型小鼠結(jié)腸上皮，有效抑制GW0742誘導的Angptl4 和 Adrp mRNA表達。GSK3787對葡萄糖的耐受性沒有影響。靶點
| Target | Value |
| PPARδ | 6.6(pIC50) |
體外研究
GSK3787在配體結(jié)合口袋內(nèi)不可逆拮抗人類和小鼠共價修飾Cys249的PPARδ。GSK3787完全拮抗激動劑GW501516的活性，pIC50為6.9，最大抑制達 94%。GSK3787(1 μM) 作用于人類骨骼肌細胞，有效拮抗激動劑GW0742刺激的CPT1a和PDK4轉(zhuǎn)錄，且有效拮抗CPT1a的基因表達。GSK3787作用于大腸癌細胞，沒有有效的抗增殖活性。 GSK3787(1 μM)作用于野生型成纖維細胞和角質(zhì)形成細胞，完全拮抗50 nM GW0742誘導的PPARβ/δ依賴性的Angptl4基因表達。GSK3787(1 μM)作用于皮膚癌細胞A341，拮抗50 nM GW0742誘導的Angptl4 和 Adrp mRNAs表達。GSK3787(1 μM)作用于癌細胞系MCF7 (乳腺癌), Huh7 (肝癌), 和 HepG2 (肝癌) 細胞，而非H1838或A549細胞 (肺癌)，拮抗GW0742誘導的Angptl4 mRNAs表達。GSK3787(1 μM)作用于Huh7和HepG2 細胞，而非H1838細胞，拮抗GW0742誘導的Adrp mRNA增加。GSK3787對這些細胞中的PPARβ/δ兩個靶基因的表達沒有拮抗作用。濃度范圍為0.1到10 μM時，GW0742和GSK3787對這些細胞的增殖都沒有有任何影響。GSK3787能夠調(diào)節(jié)響應(yīng)配體活化的PPARβ/δ和PPARγ輔助調(diào)節(jié)因子肽類的關(guān)聯(lián)。GSK3787調(diào)節(jié)PPARγ活性的效果明顯低于GSK3787充當PPARβ/δ拮抗劑的效果。
體內(nèi)研究
GSK3787在體內(nèi)拮抗配體誘導的PPARβ/δ依賴性的基因表達。GSK3787口服處理小鼠結(jié)腸上皮細胞，對Angptl4 和 Adrp mRNA的表達沒有影響。GSK3787 (10 mg/kg)與GW0742聯(lián)用處理野生型小鼠結(jié)腸上皮，有效抑制GW0742誘導的Angptl4 和 Adrp mRNA表達。GSK3787對葡萄糖的耐受性沒有影響。