355025-24-0
中文名稱(chēng)
KI16425
英文名稱(chēng)
KI16425
CAS
355025-24-0
分子式
C23H23ClN2O5S
分子量
474.963
MOL 文件
355025-24-0.mol
更新日期
2024/10/09 14:26:37
355025-24-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物KI16425KI 16425, 競(jìng)爭(zhēng)性可逆LPA拮抗劑
3-[[[4-[4-[[[1-(2-氯苯基)乙氧基]羰基]氨基]-3-甲基-5-異惡唑基]苯基]甲基]硫基]丙酸
英文別名
CS-88KI-6425
Debio 0719
Ki16425, >=98%
KI16425 USP/EP/BP
KI-16425
KI 16425
Ki16425 (Debio 0719)
KI16425
KI-16425
KI 16425
Ki 16425, 98%, competitive, potent and reversible antagonist to LPA
3-(4-(4-((1-(2-chlorophenyl)ethoxy)carbonyl)-3-methylisoxazol-5-yl)benzylthio)propanoic acid
所屬類(lèi)別
生物化工：LPA Receptor 拮抗劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)59.5-60.5 °C
熔點(diǎn)59.5-60.5 °C
沸點(diǎn)623.7±55.0 °C(Predicted)
密度1.353
儲(chǔ)存條件-20°C
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度DMSO: 16 mg/mL
溶解度二甲基亞砜：16 毫克/毫升
酸度系數(shù)(pKa)4.32±0.10(Predicted)
形態(tài)solid
顏色white
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
Ki16425是競(jìng)爭(zhēng)性的，有效的，可逆的LPA1， LPA2和LPA3拮抗劑，Ki分別為0.34 μM， 6.5 μM和0.93 μM，對(duì)LPA4， LPA5，和LPA6沒(méi)有抑制活性。體外研究
Kil6425優(yōu)先抑制LPA1和LPA3調(diào)節(jié)的反應(yīng)，但是對(duì)LPA2只有中等效果。Ki16425作用于THP-1細(xì)胞, 3T3 成纖維細(xì)胞,和A431細(xì)胞，抑制LPA誘導(dǎo)的Ca2+反應(yīng), 但是對(duì)PC-12細(xì)胞和 HL-60細(xì)胞只有輕微效果, 說(shuō)明Ki16425可用于測(cè)評(píng)對(duì)LPA短期見(jiàn)效的特定LPA 受體。Ki16425作用于Swiss 3T3成纖維細(xì)胞，抑制長(zhǎng)期DNA合成和LPA誘導(dǎo)的細(xì)胞遷移。 Ki1642降低LPA誘導(dǎo)的p42/p44 MAPK激活, 可作為p42/p44 MAPK的弱激活劑。Ki16425作用于PC-12細(xì)胞，也明顯降低NGF誘導(dǎo)的p42/p44 MAPK的激活，且抑制NGF促進(jìn)的神經(jīng)增生。 Ki16425明顯抑制由關(guān)節(jié)滑液誘導(dǎo)的COX-2蛋白表達(dá)。Ki16425也抑制LPA的增強(qiáng)IL-1引起的COX-2表達(dá)。體內(nèi)研究
Ki16425 (30 mg/kg, 腹腔注射)完全抑制LPA誘導(dǎo)的神經(jīng)痛類(lèi)行為,在注射溶血磷脂酸前處理30分鐘，而不能為90分鐘，說(shuō)明Ki16425是短暫抑制劑。 Ki16425作用于背根神經(jīng)節(jié)，也抑制神經(jīng)損傷誘導(dǎo)的Caα2δ-1上調(diào)，作用于脊髓背角，抑制SP免疫反應(yīng)的降低。特征
Ki16425是競(jìng)爭(zhēng)性的有效可逆拮抗劑。生物活性
Ki16425是一種競(jìng)爭(zhēng)性的，有效的LPA1，LPA2和LPA3可逆抑制劑，在RH7777細(xì)胞系中Ki分別為0.34 μM，6.5 μM 和 0.93 μM，對(duì)LPA4，LPA5，LPA6沒(méi)有活性。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
LPA1
(RH7777 cells) | 0.34 μM(Ki) |
|
LPA3
(RH7777 cells) | 0.93 μM(Ki) |
|
LPA2
(RH7777 cells) | 6.5 μM(Ki) |
體外研究
Kil6425優(yōu)先抑制LPA1和LPA3調(diào)節(jié)的反應(yīng)，但是對(duì)LPA2只有中等效果。Ki16425作用于THP-1細(xì)胞, 3T3 成纖維細(xì)胞,和A431細(xì)胞，抑制LPA誘導(dǎo)的Ca Ki1642降低LPA誘導(dǎo)的p42/p44 MAPK激活, 可作為p42/p44 MAPK的弱激活劑。Ki16425作用于PC-12細(xì)胞，也明顯降低NGF誘導(dǎo)的p42/p44 MAPK的激活，且抑制NGF促進(jìn)的神經(jīng)增生。 Ki16425明顯抑制由關(guān)節(jié)滑液誘導(dǎo)的COX-2蛋白表達(dá)。Ki16425也抑制LPA的增強(qiáng)IL-1引起的COX-2表達(dá)。
體內(nèi)研究
Ki16425 (30 mg/kg, 腹腔注射)完全抑制LPA誘導(dǎo)的神經(jīng)痛類(lèi)行為,在注射溶血磷脂酸前處理30分鐘，而不能為90分鐘，說(shuō)明Ki16425是短暫抑制劑。 Ki16425作用于背根神經(jīng)節(jié)，也抑制神經(jīng)損傷誘導(dǎo)的Caα2δ-1上調(diào)，作用于脊髓背角，抑制SP免疫反應(yīng)的降低。