1346547-00-9
中文名稱
6-(叔丁基磺酰基)-N-(5-氟-1H-吲唑-3-基)喹啉-4-胺
英文名稱
GSK583
CAS
1346547-00-9
分子式
C20H19FN4O2S
分子量
398.45
MOL 文件
1346547-00-9.mol
更新日期
2024/12/26 17:36:53
1346547-00-9 結構式
基本信息
中文別名
化合物GSK5836-[(叔丁基)磺?；鵠-N-(5-氟-1H-吲唑-3-基)-4-喹啉胺
英文別名
SK583GSK583
CS-2216
GSK583, >98%
GSK-583
GSK 583
GSK583 >=98% (HPLC)
RIP2 kinase inhibitor 583
6-[(1,1-Dimethylethyl)sulfonyl]-N-(5-fluoro-1H-indazol-3-yl)-4-quinolinamine
4-Quinolinamine, 6-[(1,1-dimethylethyl)sulfonyl]-N-(5-fluoro-1H-indazol-3-yl)-
所屬類別
生物化工：激動劑抑制劑物理化學性質(zhì)
沸點652.9±55.0 °C(Predicted)
密度1.402±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件Keep in dark place,Inert atmosphere,2-8°C
儲存條件under inert gas (nitrogen or Argon) at 2–8 °C
溶解度溶于 DMSO（至少 25 mg/ml）。
酸度系數(shù)(pKa)12.59±0.40(Predicted)
形態(tài)固體
顏色淡黃色
穩(wěn)定性可在-20°下的DMSO中的溶液儲存長達1個月。
常見問題列表
生物活性
GSK583 是一種高度有效的、選擇性的RIP2激酶抑制劑，IC50為5 nM。GSK583 還可抑制 TNF-α 和 IL-6 的生成，在外植體培養(yǎng)中的IC50值約為 200 nM。靶點
| Target | Value |
|
RIP2
(Cell-free assay) | 5 nM |
|
RIP3
(Cell-free assay) | 16 nM |
體外研究
GSK583對RIP3激酶具有與對RIP2類似的結合親和力(RIP2 FP IC50 = 5 nM; RIP3 FP IC50 = 16 nM)。盡管如此，濃度高達10 μM 的GSK583在細胞實驗中對RIP3依賴的壞死性細胞死亡沒有抑制作用。GSK583在原代人類單核細胞中，有效地、濃度依賴性地抑制MDP刺激的腫瘤壞死性TNFα產(chǎn)生，IC50=8 nM。經(jīng)1μM GSK583處理過后，在Toll-like受體（TLR2, TLR4, TLR7）或細胞因子受體(IL-1R, TNFR)激活時，促炎性因子信號沒有受到抑制，但一旦激活NOD1和NOD2受體，促炎性因子信號則完全被抑制。盡管GSK583具有良好的激酶選擇性，但它還能抑制hERG通道和Cyp3A4，這將影響其作為候選藥物的開發(fā)。
體內(nèi)研究
GSK583在大鼠和小鼠中，具有低的清除率、中等的分布容積和口服生物活性。盡管GSK583在可接受的濃度范圍內(nèi)不產(chǎn)生人類藥效學反應，影響其作為候選藥物的后續(xù)開發(fā)，但其在小鼠和大鼠中的藥代動力學使其成為有效的臨床前體內(nèi)研究工具，在急性炎癥模型中發(fā)揮作用。