313516-66-4
中文名稱
T0070907
英文名稱
T0070907
CAS
313516-66-4
分子式
C12H8ClN3O3
分子量
277.66
MOL 文件
313516-66-4.mol
更新日期
2024/10/22 11:16:45
313516-66-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2-氯-5-硝基-N-4-吡啶苯甲酰胺2-氯-5-硝基-N-4-吡啶基苯甲酰胺
苯甲酰胺, 2-氯-5-硝基-N-4-吡啶基-
英文別名
T 00709072-CHLORO-5-NITRO-N-(4-PYRIDYL)BENZAMIDE
2-CHLORO-5-NITRO-N-4-PYRIDINYLBENZAMIDE
N1-(4-PYRIDYL)-2-CHLORO-5-NITROBENZAMIDE
BenzaMide, 2-chloro-5-nitro-N-4-pyridinyl-
所屬類別
生物化工：PPAR 抑制劑物理化學性質(zhì)
熔點>184°C (dec.)
密度1.498
儲存條件2-8°C
儲存條件Store at RT
溶解度二甲基亞砜：>10mg/mL
形態(tài)白色固體
顏色白色
水溶解性Soluble in DMSO at 10mg/ml. Insoluble in water.
敏感性感光
應用領(lǐng)域
用途1
A cell-permeable chloro-nitro-benzamido compound that acts as a potent, specific, irreversible, and high-affinity antagonist of PPARγ with a Ki of 1 nM. Displays >800-fold greater selectivity for PPAR
γ over PPARα and PPARδ (Ki = 0.85 碌M and 1.8 碌M, respectively). Blocks hormone- and agonist-induced adipogenesis in 3T3-L1 cells. It suppresses interactions between PPARγ and coactivator-derived pepti
des, while promotes the recruitment of corepressor-derived peptides. Shown to modulate the interaction of PPARγ2 with the cofactor proteins through covalent binding to Cys313 in its ligand-binding dom
ain.常見問題列表
生物活性
T0070907是一種有效的，選擇性PPARγ抑制劑，無細胞試驗中IC50為1 nM，比作用于PPARα和PPARδ選擇性高800倍以上。T0070907 在ME-180和SiHa細胞中可顯著降低 DNA-PKcs 和 RAD51 蛋白的表達水平。靶點
| Target | Value |
|
PPARγ
(Cell-free assay) | 1 nM |
體外研究
T0070907是一種強有效和選擇性的PPARγ抑制劑。具有明顯的親和性，IC50為1 nM。T0070907共價結(jié)合在 PPARγ 313位的半胱氨酸螺旋3上。T0070907阻斷PPARγ在基于細胞的報告基因和脂肪細胞分化過程中功能。與它的PPARγ拮抗劑功能一致, T0070907在均相時間分辨熒光法分析中阻斷激動劑誘導的共激活因子朝PPARγ富集并能在谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶Pull-down實驗和PPARγ/維甲酸X受體（RXR）α依賴的凝膠移位分析中促進轉(zhuǎn)錄輔阻遏物NcoR朝PPARγ富集。受體突變體研究顯示T0070907通過影響PPARγ中配體結(jié)合的第12螺旋區(qū)域結(jié)構(gòu)來調(diào)節(jié)PPARγ與這些輔因子的相互作用。有趣的是T0070907誘導的NCoR 在PPARγ/RXRα 異二聚體處富集可被RXRα 激動劑LGD1069完全逆轉(zhuǎn), T0070907 處理對LGD1069誘導的共激活因子在PPARγ/RXRα 異二聚體處富集僅有輕微影響。T0070907處理抑制細胞增殖，入侵和遷移但并不明顯影響細胞凋亡。利用顯性失活(Δ462)受體研究分子抑制得到相似結(jié)果。T007也可以使PPARγ磷酸化水平以及DNA結(jié)合能力下降并且可能直接影響促分裂原活化蛋白激酶的信號通路。
體內(nèi)研究
脂多糖預處理可以明顯改善腎功能不全，減輕肝細胞損傷和循環(huán)衰竭，降低嚴重內(nèi)毒素血癥引起的血漿中白細胞介素-1的上升。T0070907可以減弱上述所有脂多糖預處理帶來的有益效果。