1439399-58-2
中文名稱
CB-839
英文名稱
CB-839
CAS
1439399-58-2
分子式
C26H24F3N7O3S
分子量
571.57
MOL 文件
1439399-58-2.mol
更新日期
2025/02/27 16:56:23
1439399-58-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物CB839KGA和GAC抑制劑(CB-839)
2-(吡啶-2-基)-N-(5-(4-(6-(2-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙酰胺)噠嗪-3-基)丁基)-1,3,4-噻二唑-2-基)乙酰胺
英文別名
CB-839N-[5-[4-[6-[[2-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]acetyl]amino]-3-pyridazinyl]butyl]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]-2-pyridineacetamide
2-(pyridin-2-yl)-N-(5-(4-(6-(2-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)acetamido)pyridazin-3-yl)butyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)acetamide
2-(pyridin-2-yl)-N-(5-(4-(6-(2-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)acetamido)pyridazin-3-yl)butyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)acetamide CB-839
所屬類別
生物化工：激動(dòng)劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)186- 189° C
密度1.430±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件+2C to +8C
溶解度溶于二甲基亞砜。
酸度系數(shù)(pKa)8.25±0.50(Predicted)
形態(tài)黃色固體
顏色淡黃色
穩(wěn)定性DMSO中的溶液可在-20°下穩(wěn)定儲(chǔ)存2個(gè)月。
常見問題列表
生物活性
CB-839 是一種有效的，選擇性的，口服生物可利用的 glutaminase 抑制劑，對(duì)重組人GAC的 IC50 為 24 nM。Phase 1。體外研究
CB-839 exhibits time-dependent and slowly reversible kinetics. IC50 values for glutaminase inhibition by CB-839 following preincubation with rHu-GAC for-1 hour are < 50 nmol/L, at least 13-fold lower than with BPTES. CB-839 has antiproliferative activity in a triple-negative breast cancer (TNBC) cell line, HCC-1806, while no antiproliferative activity is observed in an estrogen receptor–positive cell line, T47D.體內(nèi)研究
In the mouse TNBC model, single agent CB-839 (200 mg/kg, p.o.) suppresses tumor growth by 61% relative to vehicle control. In the mouse JIMT-1 xenograft model, CB-839 alone (200 mg/kg, p.o.) results in 54% tumor growth inhibition (TGI) relative to vehicle control, combination of CB-839 (200 mg/kg, p.o.) with paclitaxel (10 mg/kg, p.o.) largely suppresses the regrowth of the tumors resulting in a TGI relative to vehicle control of 100%.生物活性
CB-839 (Telaglenastat) 是一種有效的，選擇性的，口服生物可利用的 glutaminase 抑制劑，對(duì)重組人GAC的 IC50 為 24 nM。CB-839(Telaglenastat)可誘導(dǎo)自噬并具有抗腫瘤活性。Phase 1。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
Glutaminase
(Cell-free assay) | 24 nM |
體外研究
CB-839表現(xiàn)出時(shí)間依賴性和緩慢可逆的動(dòng)力學(xué)特性。與rHu-GAC預(yù)培養(yǎng)1小時(shí)后，CB-839抑制谷氨酰胺酶的IC50值<50 nmol/L，至少比BPTES低13倍。CB-839對(duì)三陰性乳腺癌(TNBC)細(xì)胞系，HCC-1806，具有抗增殖活性，而對(duì)雌激素受體陽性細(xì)胞系，T47D，沒有抗增殖活性。
體內(nèi)研究
在小鼠TNBC模型中，單劑CB-839 (200 mg/kg, p.o.)抑制相對(duì)于載體對(duì)照61%的腫瘤生長(zhǎng)。在小鼠JIMT-1異種移植模型中，CB-839單獨(dú)用藥(200 mg/kg, p.o.)導(dǎo)致相對(duì)載體對(duì)照54%的腫瘤生長(zhǎng)抑制(TGI)，CB-839 (200 mg/kg, p.o.)和paclitaxel (10 mg/kg, p.o.)聯(lián)合用藥很大程度上抑制腫瘤的再生長(zhǎng)，相對(duì)于載體對(duì)照，引起100%的腫瘤生長(zhǎng)抑制(TGI)。