475489-16-8
基本信息
NVP-AEW541
AVP-AEW541
NVP-AEW541(AEW541)
AVP-AEW541 NVP-AEW541
[7-[cis-3-[(Azetidin-1-yl)methyl]cyclobutyl]-5-(3-benzyloxyphenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amine
7-((1s,3s)-3-(azetidin-1-ylmethyl)cyclobutyl)-5-(3-(benzyloxy)phenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
7H-Pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine, 7-[cis-3-(1-azetidinylmethyl)cyclobutyl]-5-[3-(phenylmethoxy)phenyl]-
[7-[cis-3-[(Azetidin-1-yl)methyl]cyclobutyl]-5-(3-benzyloxyphenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amine AVP-AEW541
物理化學(xué)性質(zhì)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
Target | Value |
Insulin Receptor
(Cell-free assay) | 0.14 μM |
IGF-1R
(Cell-free assay) | 0.15 μM |
FLT3
(Cell-free assay) | 0.42 μM |
Tek
(Cell-free assay) | 0.53 μM |
FLT1
(Cell-free assay) | 0.6 μM |
在純化的激酶/重組激酶域?qū)嶒?yàn)中,NVP-AEW541也抑制InsR, Tek, Flt1 和 Flt3,IC50分別為140 nM, 530 nM, 600 nM 和 420 nM。在細(xì)胞水平,NVP-AEW541選擇性更高,比InsR選擇性高27倍。NVP-AEW541抑制IGF-I調(diào)節(jié)的生存,軟瓊脂,和MCF-7細(xì)胞增殖,IC50分別為0.162 μM, 0.105 μM 和 1.64 μM。NVP-AEW541作用于NWT-21細(xì)胞,也降低 p-IGF-IR 和 p-PKB 水平。 NVP-AEW541 作用于培養(yǎng)在低血清培養(yǎng)基和含10% FBS的培養(yǎng)基中的TC-71肌肉骨骼肉瘤細(xì)胞,抑制生長(zhǎng)。NVP-AEW541作用于肉瘤細(xì)胞系(TC-71, SK-N-MC, SaoS-2, RD/18 和 RH4),抑制細(xì)胞周期進(jìn)展和誘導(dǎo)細(xì)胞周期在G1期停頓。 NVP-AEW541可抑制神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞生長(zhǎng),IC50為0.4-6.8 μM。在這些細(xì)胞中可以檢測(cè)到亞二倍體片段增多及 S和 G2-M 期細(xì)胞消耗。在神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中,NVP-AEW541驅(qū)動(dòng)的 IGF-IR 受抑制,可降低 Akt磷酸化,而不是Erk1和Erk2磷酸化。 NVP-AEW541 抑制神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長(zhǎng),且破壞HIF1α 穩(wěn)定化啟動(dòng)的自分泌環(huán)。最新研究顯示NVP-AEW541抑制 PC3, DU145, 和22Rv1 前列腺癌細(xì)胞增殖和活性。NVP-AEW541 作用于22Rv1和 DU415 細(xì)胞而不是PC3細(xì)胞,降低 p-Akt水平,不會(huì)影響整體Akt水平,說(shuō)明PTEN狀態(tài)可決定NVP-AEW541的有效性。NVP-AEW541誘導(dǎo)的放射敏感度決定于Akt 激活狀態(tài)。NVP-AEW541作用于PC3, DU145, 和 22Rv1細(xì)胞,可提高H2AX 磷酸化。