1256937-27-5
中文名稱
依洛尤單抗
英文名稱
Evolocumab
CAS
1256937-27-5
更新日期
2024/10/25 11:17:10
常見問題列表
新型降脂藥
依洛尤單抗（Evolocumab）是一種人單克隆免疫球蛋白G2（IgG2），能有效降低血脂異常患者的LDL-C水平。依洛尤單抗于2015年7月17日獲得歐洲藥物管理局（EMA）批準(zhǔn)上市，2015 年8月27 日獲得美國食品藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，2016年1月22日獲得日本醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機(jī)構(gòu)（PMDA）批準(zhǔn)上市，2018 年7月31日獲得我國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準(zhǔn)在國內(nèi)上市，商品名為瑞百安，適應(yīng)證為治療成人或12歲以上青少年的純合子型家族性高膽固醇血癥以及治療成人動脈粥樣硬化性心血管病，以降低心肌梗死、中風(fēng)和冠狀動脈血運重建的風(fēng)險。靶點
PCSK9FDA批準(zhǔn)歷史
2015年8月28日，美國FDA批準(zhǔn)了安進(jìn)公司的降血脂新單克隆抗體藥物Evolocumab皮下注射劑上市，商品名為Repatha。Repatha為PCSK9抑制劑，規(guī)格為140mg/ml。PCSK9為前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9蛋白，該蛋白可降低肝臟從血液中清除低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）能力，而LDL-C被公認(rèn)為心血管疾病的主要風(fēng)險因子。臨床用于原發(fā)性高血壓患者和純合子家族性高膽固醇血癥。7月24日FDA批準(zhǔn)了賽諾菲安萬特的降血脂PCSK9抑制劑Alirocumab(Praluent)上市。作用機(jī)制
依洛尤單抗是一種人單克隆IgG2抗體，為一種PCSK9抑制劑，可選擇性地與PCSK9結(jié)合，阻止血液中的PCSK9與肝細(xì)胞表面的LDLR結(jié)合，從而阻止PCSK9介導(dǎo)的LDLR降解，并使LDLR順利循環(huán)回到肝細(xì)胞表面。依洛尤單抗通過抑制PCSK9與LDLR的結(jié)合，增加了LDLR的數(shù)量，從而清除血液中的LDL-C。藥代動力學(xué)
依洛尤單抗與PCSK9的結(jié)合可表現(xiàn)出非線性動力學(xué)特性，在劑量＜140mg時最為顯著。健康受試者單次皮下注射依洛尤單抗劑量為140mg或420mg后，3～4d 可達(dá)到最高血藥濃度，其絕對生物利用度為72%；當(dāng)皮下注射依洛尤單抗劑量≥140mg時，藥物的暴露與劑量的增加呈正相關(guān)。單次靜脈注射依洛尤單抗420mg后，其穩(wěn)態(tài)分布容積為（3.3±0.5）L，表明依洛尤單抗組織分布有限；其平均系統(tǒng)清除率為（12±2）mL/h，反映機(jī)體清除依洛尤單抗的能力較強。依洛尤單抗在140mg，q2w（每兩周一次）或420mg，q4w（每四周一次）的給藥劑量下，血清谷濃度有2～3倍的蓄積，最小血藥濃度（cmin）分別為（7.21±6.6）μg/mL 和（11.2±10.8）μg/mL；給藥12 周后其血清谷濃度接近穩(wěn)定狀態(tài)，依洛尤單抗消除的有效半衰期為11～17d。