331731-18-1
中文名稱
阿達(dá)木單抗
英文名稱
Unii-fys6T7F842
CAS
331731-18-1
分子式
C6428H9912N1694O1987S46
分子量
434.463
MOL 文件
331731-18-1.mol
更新日期
2025/03/03 08:32:56
331731-18-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
阿達(dá)木單抗修美樂(阿達(dá)木單抗)
ADALIMUMAB ( 阿達(dá)木單抗 )
英文別名
D2E7Humira
LU200134
Adalimumab
Unii-fys6T7F842
Adalimumab Beta
Unii-fys6T7F842 USP/EP/BP
Adalimumab (anti-TNF-alpha)
Immunoglobulin G1, anti-(human tumor necrosis factor) (human monoclonal D2E7 heavy chain), disulfide with human monoclonal D2E7 light chain, dimer
所屬類別
原料藥：其它抗腫瘤藥常見問(wèn)題列表
概述
阿達(dá)木單抗注射液是全球首個(gè)獲批上市的全人源抗腫瘤壞死因子ɑ（TNF-ɑ）單克隆抗體，最早由美國(guó)制藥公司開發(fā)，商品名為修美樂，2002年首次獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)。它能特異性地與可溶性人TNF-ɑ結(jié)合并阻斷其與細(xì)胞表面TNF受體p55和p75的相互作用，從而有效地阻斷TNF-ɑ的致炎作用。除此之外，阿達(dá)木單抗還可能通過(guò)結(jié)合跨膜TNF-ɑ，產(chǎn)生誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等效應(yīng)，清除一部分致病的靶細(xì)胞。隨著適應(yīng)癥的不斷拓展，這個(gè)品種很快創(chuàng)造了藥物銷售的奇跡。自2012年之后，阿達(dá)木單抗就一直雄居全球處方藥銷售額的榜首，取代立普妥成為新的“藥王”。作用機(jī)制
阿達(dá)木單抗（修美樂）是由艾伯維開發(fā)的全球首個(gè)獲批上市的全人源抗腫瘤壞死因子ɑ（TNF-ɑ）單克隆抗體，可特異性地與可溶性人TNF-ɑ結(jié)合并阻斷其與細(xì)胞表面TNF受體p55和p75的相互作用，從而有效地阻斷TNF-ɑ的致炎作用。
適應(yīng)癥
阿達(dá)木單抗（修美樂）是由艾伯維開發(fā)的全球首個(gè)獲批上市的全人源抗腫瘤壞死因子ɑ（TNF-ɑ）單克隆抗體，可特異性地與可溶性人TNF-ɑ結(jié)合并阻斷其與細(xì)胞表面TNF受體p55和p75的相互作用，從而有效地阻斷TNF-ɑ的致炎作用。除此之外，阿達(dá)木單抗還可能通過(guò)結(jié)合跨膜TNF-ɑ，產(chǎn)生抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（ADCC）、補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用（CDC）、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等效應(yīng)，清除一部分致病的靶細(xì)胞。修美樂抗體序列專利在美國(guó)、中國(guó)和歐洲分別于2016年、2017年和2018年到期。2019年11月國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布公告稱，其已批準(zhǔn)百奧泰生物制藥股份有限公司研制的阿達(dá)木單抗（商品名：格樂立）上市注冊(cè)申請(qǐng)。該藥是國(guó)內(nèi)獲批的首個(gè)阿達(dá)木單抗生物類似藥，適應(yīng)癥為強(qiáng)直性脊柱炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和銀屑病等自身免疫性疾病。
全球市場(chǎng)情況
2018年度，原研廠家艾伯維的修美樂全球銷售額增長(zhǎng)至205億美元，再次刷新了單藥品種的年度銷售紀(jì)錄。據(jù)統(tǒng)計(jì)，從2003年開始上市銷售截至2018年底，修美樂的累計(jì)銷售收入已高達(dá)1329億美元，其中美國(guó)市場(chǎng)占比超65%。如此巨大的蛋糕，難免讓人垂涎，國(guó)內(nèi)外不少藥企競(jìng)相跟隨仿制。在歐洲市場(chǎng),修美樂于2018年10月失去專利保護(hù)后，Imraldi(三星Bioepis)、Amgevita(安進(jìn))、Cyltezo(勃林格殷格翰)、Hyrimoz(山德士)、Hulio(邁蘭/協(xié)和發(fā)酵)等多款生物仿制藥陸續(xù)登陸市場(chǎng)，并迅速侵占?xì)W洲市場(chǎng)份額。據(jù)報(bào)道,截至目前，Imraldi已經(jīng)占據(jù)了這一生物仿制藥歐洲市場(chǎng)的最大份額，安進(jìn)Amgevita緊隨其后。修美樂的抗體專利分別于2016年、2017年及2018年在美國(guó)、中國(guó)及歐洲期限屆滿失效，其在全球市場(chǎng)的壟斷地位將逐漸受到生物類似物的挑戰(zhàn)。自2018年起，受全球生物類似物的沖擊，原研藥修美樂的銷售額預(yù)期將從2018年的205億美元下降到2023年的123億美元。和原研藥相比，生物類似物研發(fā)成本較低，因而具有明顯的價(jià)格優(yōu)勢(shì)，預(yù)計(jì)2023年全球生物類似物市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到40億美元。由于生物類似物的占比不斷提升，且比原研藥具有價(jià)格優(yōu)勢(shì)，阿達(dá)木單抗整體的市場(chǎng)規(guī)模呈下降趨勢(shì)。
藥物相互作用
1）阿巴西普：增加嚴(yán)重感染風(fēng)險(xiǎn)2）阿那白滯素：增加嚴(yán)重感染風(fēng)險(xiǎn)
3）活疫苗：不應(yīng)與阿達(dá)木單抗同時(shí)給予
注意事項(xiàng)
1）嚴(yán)重感染：活動(dòng)性感染期間不開始用阿達(dá)木單抗。如發(fā)生感染，仔細(xì)監(jiān)視，和如感染變得嚴(yán)重停止阿達(dá)木單抗2）侵襲性真菌感染：對(duì)用阿達(dá)木單抗發(fā)生全身性疾患的患者，對(duì)居住或在霉菌病流行區(qū)域患者考慮經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療
3）惡性病： 阿達(dá)木單抗-治療患者比對(duì)照惡性病發(fā)生率更高
4）可能發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)或嚴(yán)重性過(guò)敏反應(yīng)
5）乙型肝炎病毒再激活：治療期間和其后幾個(gè)月監(jiān)視HBV攜帶者。如發(fā)生再激活, 停止阿達(dá)木單抗和開始抗病毒治療可能發(fā)生脫髓鞘疾病加重或新發(fā)生
6）血細(xì)胞減少，全血細(xì)胞減少：建議如發(fā)生癥狀患者立即求醫(yī)，和考慮停止阿達(dá)木單抗
7）可能發(fā)生心衰，惡化或新發(fā)生
8）狼瘡樣綜合征 – 如發(fā)生癥狀停止阿達(dá)木單抗
生物活性
Adalimumab (anti-TNF-alpha)是靶向TNF-alpha的人源重組單克隆抗體，抑制TNF-alpha。MW: 144.19 KD。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
TNF-α
() |
體外研究
Adalimumab (anti-TNF-alpha)阻止TNF與p55和p75細(xì)胞表面TNF受體相互作用，因而中和這些細(xì)胞因子活性。Adalimumab減少M(fèi)MP-1和MMP-3的濃度以及其他軟骨和滑膜增生的標(biāo)記，并減少炎癥急性期反應(yīng)物的濃度（CRP和ESR）和血清細(xì)胞因子（IL-1β mRNA、IL-1受體拮抗劑、IL-6）。
體內(nèi)研究
Adalimumab (anti-TNF-alpha)安全性和耐受性良好。在健康的成年人體內(nèi)，通過(guò)皮下注射40 mg adalimumasb，其平均生物利用度的絕對(duì)值為64%。在滑液中的濃度是其在血漿中的31-96%。最大血漿濃度在給藥后131（±56）小時(shí)出現(xiàn)，平均半衰期為2周（10-20天）。Adalimumab的處理可減緩支氣管肺泡灌洗液（BAL）中OVA-誘導(dǎo)的血漿中IgE、TH2和TH1來(lái)源的炎癥因子（如IL-4和IFN-γ）增加、抑制BAL和肺中炎癥細(xì)胞的招募、抑制BAL中性白細(xì)胞的增多。它還能夠改善杯狀細(xì)胞化生和支氣管纖維化。