106560-14-9
中文名稱
法羅培南鈉
英文名稱
Faropenem sodium hemipentahydrate
CAS
106560-14-9
分子式
C12H15NO5S
分子量
285.32
MOL 文件
106560-14-9.mol
更新日期
2024/10/31 10:01:00
106560-14-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
法羅培南氟羅培南
法羅培南鈉
法羅培南(鈉)(2.5水)
(5R,6S)-6-[(1R)-1-羥乙基]-7-氧代-3-[(2R)-2-四氫呋喃基]-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸單鈉鹽二倍半水合物
[5R-[3(R^<*>^),5Α,6Α(R^<*>^)]]-6-(1-羥基乙基)-7-氧-3-(四氫-2-呋哺基)-4-硫-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸
英文別名
FROPENEMFAROPENEM
Faropenem sodium hemipentahydrate
(5R,6S,8R,2'R)-2-(2'-tetrahydrofuryl)-6-(1-hydroxyethyl)-2-penem-3-carboxylic acid
(5R,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-3-[(2R)-oxolan-2-yl]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid
(5R,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-7-keto-3-[(2R)-tetrahydrofuran-2-yl]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid
(+)-(5R,6S)-6-[(1R)-1-Hydroxyethyl]-7-oxo-3-[(2R)-tetrahydro-2-furyl]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid
4-Thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid, 6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-3-[(2R)-tetrahydro-2-furanyl]-, (5R,6S)-
4-Thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid, 6-(1-hydroxyethyl)-7-oxo-3-(tetrahydro-2-furanyl)-, [5R-[3(R*),5α,6α(R*)]]-
[5R-[3(R^<*>^)，5α，6α(R^<*>^)]]-6-(1-hydroxyethyl)-7-oxo-3-(tetrahydro-2-furanyl)-4-thia-1-azobicyclo[3.2.0]leapt-2- ene-2-carboxylicacid
所屬類別
藥物: 抗生素: β-內(nèi)酰胺類抗生素物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)570.2±50.0 °C(Predicted)
密度1.56±0.1 g/cm3(Predicted)
酸度系數(shù)(pKa)4.00±0.40(Predicted)
CAS 數(shù)據(jù)庫106560-14-9
制備方法
方法1
化合物(I)和三苯甲硫醇(TrSH)在堿性條件下反應(yīng)，取代乙?；玫交衔?Ⅱ)。然后在二異丙基乙基胺存在下，用烯丙基氧基草酰氯進(jìn)行?；?，得到化合物(Ⅲ)。將其直接溶于甲醇，在吡啶存在下，加入硝酸銀，低溫避光反應(yīng)得到化合物(Ⅳ)。將其溶于二氯甲烷，低溫加入?-四氫呋喃-2-甲酰氯反應(yīng)，得到化合物(V)。溶于苯，加入三乙氧基磷，反應(yīng)得到化合物(Ⅵ)。接著在氟化四丁基銨存在下，脫去羥基上的保護(hù)基，并使羧基游離，中和得到法羅培南的鈉鹽，熔點(diǎn)160～162℃?？偸章蔬_(dá)到29.8%。常見問題列表
口服青霉烯類抗生素
法羅培南鈉是國內(nèi)第一個(gè)上市的口服青霉烯類抗生素,在青霉烯母核的2-位上接有一個(gè)4氫呋喃基團(tuán)，化學(xué)結(jié)構(gòu)較穩(wěn)定，基本結(jié)構(gòu)與β-內(nèi)酰胺類抗生素相似，屬于非典型β-內(nèi)酰胺類抗生素，與青霉素結(jié)合蛋有很好的親合力及良好的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性，是中國研制的國家四類新藥。具有廣譜抗菌活性，不亞于注射用嚴(yán)胺培南西司他丁鈉；對需氧性革蘭氏陽性菌、需氧性革蘭氏陰性菌及厭氧菌具廣泛抗菌譜；尤其是對需氧性革蘭氏陽性菌中的葡萄球菌、莫拉桿菌、鏈球菌、肺炎球菌、腸球菌，需氧性革蘭氏陰性菌中的檸檬酸桿菌、腸桿菌、克雷白菌、變形桿菌、流感菌、消化鏈球菌、丙酸桿菌、百日咳噬血桿菌及厭氧菌中的消化鏈球菌、擬桿菌等顯示較強(qiáng)殺菌效力，抗菌活性優(yōu)于現(xiàn)有頭孢類口服抗生素；是醫(yī)院重度感染患者最佳選擇用藥。藥理毒理
法羅培南鈉是日本Suntory公司開發(fā)的，于1986年在日本獲得專利。1990年和1992年日本山之內(nèi)制藥公司和美國Wyeth-Ayerst公司分別獲得該品的臨床許可證，共同進(jìn)行其臨床研究。并與1997年首先獲準(zhǔn)在日本上市，商品名為Farom。法羅培南鈉是一個(gè)非典型的β-內(nèi)酰胺抗生素，屬于青霉烯類衍生物，作用機(jī)制是阻斷細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，與青霉素結(jié)合蛋白(PBP)具有很強(qiáng)的結(jié)合性，從而發(fā)揮殺菌作用?？咕V廣，對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對腎肽酶(DHP-I)也很穩(wěn)定。除不抑制銅綠假單胞菌外，對厭氧菌特別有效，能抑制葡萄球菌、鏈球菌以及很多革蘭陰性菌包括流感桿菌、淋球菌、卡他布漢菌，勝過碳青霉烯類抗生素。
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藥代動(dòng)力學(xué)
本品口服吸收效果好，抗菌作用不受食物的影響，注射后本品在血清和間質(zhì)液中濃度較高，在體內(nèi)它通過載體介導(dǎo)傳遞系統(tǒng)由小腸吸收。單次口服300mg，峰濃度(Cmax)達(dá)6.24μg/ml，藥時(shí)曲線下面積(AUC)為11.72μg·h/ml，半衰期(t1/2)約lh，12h尿中排泄5%，在糞便中未檢出，大部分在消化道中分解。抗菌作用
本品能抑制葡萄球菌、鏈球菌以及很多革蘭氏陰性菌，包括流感桿菌、淋球菌、蘭卡他布漢氏菌，有很強(qiáng)的生物活性。它對厭氧菌特別有效，其體外的抗菌作用與很多抗生素進(jìn)行了比較研究，如頭孢特侖、頭孢克肟、頭孢克洛、阿莫西林、頭孢噻肟、頭孢呋肟、克林霉素、亞胺培南、頭孢泊肟、環(huán)丙沙星、Piperacil、安美汀、甲硝唑、妥布霉素、萬古霉素等，其抑制厭氧菌作用比參與試驗(yàn)的抗生素均強(qiáng)，到目前為止，它是抗厭氧菌最強(qiáng)的抗生素。此外，它對葡萄球菌、肺炎球菌、鏈球菌及很多革蘭氏陰性菌比頭孢特侖、頭孢克肟、頭孢克洛、阿莫西林有效，比第三代頭孢菌素強(qiáng)5-10倍。本品對臨床分離的所有菌的MIC為0.78μg/ml，它對彎曲桿菌比紅霉素、甲紅霉素、羅紅霉素、氧氟沙星有效得多；它抑制鏈球菌、艱難梭菌很有效，MIC90≤1μg/ml；對脆弱擬桿菌MIC90≤4μg/ml。抗菌作用不受食物的影響，本品具有殺菌作用。
適應(yīng)癥
法羅培南鈉主要用于治療由葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、腸球菌、卡他莫拉克氏菌、大腸桿菌、檸檬酸桿菌、克雷白氏桿菌、腸桿菌、奇異變形桿菌、流感嗜血桿菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌、擬桿菌等敏感菌所致的下列感染性疾?。?br/>
1、泌尿系統(tǒng)感染：腎盂腎炎、膀胱炎、前列腺炎、睪丸炎； 2、呼吸系統(tǒng)感染：咽喉炎、扁桃體炎、急慢性支氣管炎、肺炎、肺膿腫（肺膿瘍?。?br/> 3、子宮附件炎、子宮內(nèi)感染、前庭大腺炎；
4、淺表性皮膚感染癥、深層皮膚感染癥，痤瘡（伴有化膿性炎癥）； 5、淋巴管炎、淋巴結(jié)炎、乳腺炎、肛周膿腫、外傷、燙傷和手術(shù)創(chuàng)傷等繼發(fā)性感染；
6、淚囊炎、麥粒腫、瞼板腺炎、角膜炎（含角膜潰瘍）；
7、外耳炎、中耳炎、鼻竇炎；
8、牙周組織炎、牙周炎、顎炎。
本品在臨床中特別是用于兒科的細(xì)菌感染，如下呼吸道感染，95－100%有效，臨床評價(jià)較高。
在我國，法羅培南屬于三線抗菌藥物，一般用于治療耐藥細(xì)菌或多種細(xì)菌混合感染，或者在其他抗菌藥物無效或不能使用時(shí)才會(huì)被使用。