背景及概述^[1]

藥用重酒石酸膽堿，即為d一型酒石酸的酸式膽堿鹽。它是一種較好的防治肝病的原料藥。用它為主要原料之一制成的21金維他已行銷世界各地，取得較好的防治和保健效果。然而，目前我國藥用重酒石酸膽堿基本依賴進(jìn)口。因此，研究重酒石酸膽堿的合成，不僅可使這種原料藥立足于國內(nèi)，節(jié)約外匯，同時(shí)，生產(chǎn)該藥本身也具有較高的經(jīng)濟(jì)效益。重酒石酸膽堿的制備，文獻(xiàn)中曾報(bào)導(dǎo)過三條可行的技術(shù)路線：

1)離子交換樹脂路線：即用陰、陽離子交換樹脂去掉雜質(zhì)，并使膽堿季胺離子吸附在陽離子交換樹脂上。然后洗脫，并與酒石酸溶液反應(yīng)。該路線，產(chǎn)品質(zhì)量較好，但有兩個(gè)明顯的缺點(diǎn)：一是離子交換樹脂在吸附季胺離子前后，體積變化大，因此樹脂使用壽命較短，增加了產(chǎn)品的成本。二是因重酒石酸膽堿在水中溶解度極大，為要得到固體純品，后處理的工藝、設(shè)備要求較高。

2）環(huán)氧乙烷路線：采用環(huán)氧乙烷與三甲胺在甲醇一水溶液中反應(yīng)制得膽堿，然后再與酒石酸反應(yīng)。此路線成本較低，但環(huán)氧乙烷目前資源緊張。且因環(huán)氧乙烷的高活性，副反應(yīng)較多，不易制得純品。甲醇的毒性亦是其缺點(diǎn)之一。

3）氯化膽堿路線：氯化膽堿在無水醇溶液中與醇鈉或金屬鈉反應(yīng)，使生成的氯化鈉沉淀除去而制得膽堿烷氧基化合物。后者與酒石酸反應(yīng)，制得成品。

應(yīng)用^[2-4]

重酒石酸膽堿主要用于制備復(fù)合物使用，其應(yīng)用舉例如下：

1）制備一種含有珍珠和維生素的口服制劑，主要成分組成如下：珍珠粉200~800質(zhì)量份數(shù)(g)，維生素A0.5~10質(zhì)量份數(shù)(g)，維生素D0.001~0.1質(zhì)量份數(shù)(g)，維生素E5~20質(zhì)量份數(shù)(g)，維生素C20~80質(zhì)量份數(shù)(g)，煙酰胺5~50質(zhì)量份數(shù)(g)，重酒石酸膽堿20~80質(zhì)量份數(shù)(g)，硫酸亞鐵10~50質(zhì)量份數(shù)(g)，硫酸鋅5~50質(zhì)量份數(shù)(g)，乳糖200~600質(zhì)量份數(shù)(g)，微粉硅膠0.1~5質(zhì)量份數(shù)(g)，硬脂酸鎂1~5質(zhì)量份數(shù)(g)，6%羥丙基甲基纖維素10~100質(zhì)體積份數(shù)(mL)。本發(fā)明所述的含有珍珠和維生素的口服制劑充對補(bǔ)鈣及預(yù)防骨質(zhì)疏松有明顯作用，還具有明顯的抗氧化作用，具有多種藥用功能。

2）制備一種用于制備酒精性肝病動物模型的鼠飼料。該鼠飼料由酪蛋白、L-胱氨酸、DL-蛋氨酸、麥芽糊精、膳食纖維素、黃原膠、重酒石酸膽堿、礦物質(zhì)預(yù)混料、維生素預(yù)混料、膽固醇、膽酸鈉、魚油、酒精和水配制而成。將該鼠飼料用于制備動物酒精性肝病模型，可逐步造成小鼠酒精性脂肪肝、肝炎和肝纖維化，此模型與人類患病特征相似，病變有一定的發(fā)展過程，造模方法簡便易行，成功率高、死亡率低、重復(fù)性好，應(yīng)用前景廣闊。

3）制備一種提高甲魚背甲光亮色澤的飼料，由以下原料制成：胡蘿卜、米糠、田螺粉、豌豆蛋白粉、鵝蛋殼、沙棘籽、白英葉、佛甲草、紅楓葉、重酒石酸膽堿、甘氨酸鐵、?；撬帷⒏鸶?。本發(fā)明相比現(xiàn)有技術(shù)具有以下優(yōu)點(diǎn)：本發(fā)明中飼料營養(yǎng)配比合理，能夠滿足甲魚生長所需營養(yǎng)物質(zhì)，同時(shí)添加了多種生物活性物質(zhì)，能夠改善甲魚對脂肪、脂溶性維生素和膽固醇的吸收，提高甲魚的免疫功能，促進(jìn)甲魚攝食，提高飼料利用率，降低飼養(yǎng)成本，提高甲魚肉中不飽和脂肪酸和氨基酸的含量，使用該飼料養(yǎng)殖的甲魚體色為帶微黃的墨綠色，有光澤，活性較好，提高了甲魚的商品性。

制備^[1]

在一定量的乙醇中加入計(jì)量的氫氧化鈉，于50、60℃加熱攪拌使溶，冷后備用。將一定量的氯化膽堿溶于乙醇中，必要時(shí)可過濾。用標(biāo)準(zhǔn)鹽酸溶液標(biāo)訂氫氧化鈉乙醇液的濃度。用標(biāo)準(zhǔn)硝酸銀溶液標(biāo)訂氯化膽堿液的濃度。在三頸并中加入一定量的氫氧化鈉溶液，攪拌，升溫至50、60℃。滴加計(jì)量的氯化膽堿液。并中有大量白色沉淀產(chǎn)生。滴加完氯化膽堿后，繼續(xù)保溫?cái)嚢杓s30分鐘。然后過濾。濾餅用少量無水乙醇沖洗2次。濾餅為氯化鈉，棄去。濾液中加入一定量的硅膠G，攪拌10分鐘，過濾，濾餅用少量無水乙醇沖洗2次，濾餅棄去。濾液為膽堿的乙醇液，用標(biāo)準(zhǔn)鹽酸溶液標(biāo)訂其濃度。將酒石酸溶于一定量的無水乙醇中，過濾成無色透明液。用標(biāo)準(zhǔn)氫氧化鈉溶液標(biāo)訂其濃度。在三頸并中加入一定量的酒石酸溶液，常溫下攪拌。將計(jì)算量的氯化膽堿液慢慢滴入。加完氯化膽堿液后，繼續(xù)攪拌1小時(shí)。然后過濾，濾餅用少量無水乙醇沖洗二次，抽干后，于70℃真空干燥二小時(shí)，得到白色結(jié)晶狀粉末產(chǎn)品。

主要參考資料

[1] 重酒石酸膽堿的合成研究

[2] CN200510049711.9一種含有珍珠和維生素的口服制劑

[3] CN201510632614.6一種用于制備酒精性肝病動物模型的飼料

[4] CN201611049915.7一種提高甲魚背甲光亮色澤的飼料及其制備方法