2-羥基-4-吡啶醛，英文名為2-Hydroxy-4-pyridinecarboxaldehyde，常溫常壓下為淺黃色固體粉末，難溶于水和低極性的醚類有機(jī)溶劑但是可溶于二甲基亞砜和N,N-二甲基甲酰胺。2-羥基-4-吡啶醛可視為一種羥基吡啶類衍生物，可由2-羥基-4-甲基吡啶通過二氧化硒氧化得到，該物質(zhì)主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，有研究報(bào)道該物質(zhì)可用于喹唑啉酮類抗菌藥物分子的制備。

理化性質(zhì)

2-羥基-4-吡啶醛可視為羥基吡啶的烯醇式互變異構(gòu)體，該醇羥基單元可在強(qiáng)堿性物質(zhì)的作用下發(fā)生去質(zhì)子化反應(yīng)，得到的氧負(fù)離子具有顯著的親核性，它可對(duì)常見的親電試劑例如烯丙基溴等發(fā)生親核取代反應(yīng)得到相應(yīng)的吡啶醚類衍生物。

制備方法

圖1 2-羥基-4-吡啶醛的制備方法

往干燥的無水二惡烷（35 mL）加入2-羥基-4-吡啶醛（2.10 g, 19.2 mmol）和二氧化硒（2.50 g, 22.5 mmol），然后將非均勻溶液在氬氣下加熱至回流反應(yīng)大約48小時(shí)。將混合物冷卻至室溫，用碳酸氫鈉（1.5 g）處理混合物，攪拌混合物3小時(shí)，以中和酸性副產(chǎn)物。然后用硫酸鎂（2.5 g）和Celite （2.5 g）墊過濾得到的深棕色懸浮液去除不溶性殘留物。在真空中濃縮黃色濾液，得到粗化合物（1.40 g）。粗產(chǎn)物以乙酸乙酯和9:1乙酸乙酯/甲醇柱層析提純，得到2-羥基-4-吡啶醛。[1]

親核取代反應(yīng)

圖2 2-羥基-4-吡啶醛的親核取代反應(yīng)

將3-溴-2-甲基丙烯（7.4 mmol）加入到含有2-羥基-4-吡啶醛（6.1 mmol）的乙腈（10 mL）溶液中。然后將所得的反應(yīng)混合物在60°C下攪拌2小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物冷卻至環(huán)境溫度，然后通過漏斗過濾反應(yīng)混合物。在減壓下濃縮所得的濾液，得到粗化合物。最后通過使用硅膠柱色譜法純化粗化合物，乙酸乙酯/己烷（v/v = 1:50）即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Abbott, Belinda M.; et al, Tetrahedron (2008), 64(22), 5072-5078

[2] Sinha, Nilotpal; et al, Journal of Organic Chemistry (2023), 88(13), 8969-8983.