背景及概述^[1]

2-羥基-4-吡啶醛是一種有機中間體，可由2-羥基-4-甲基吡啶通過二氧化硒氧化得到。2-羥基-4-吡啶醛可用于制備一種ROR-γ調(diào)節(jié)劑。

制備^[1]

將無水二惡烷（35 mL）添加到2-羥基-4-甲基吡啶（2.10 g，19.2 mmol）和二氧化硒（2.50 g，22.5 mmol）的混合物中。在氬氣下回流該非均相溶液48小時。將混合物冷卻至室溫。

用碳酸氫鈉（1.5 g）處理混合物。攪拌混合物3小時以中和酸性副產(chǎn)物。通過硫酸鎂（2.5 g），弗洛里西（2.5 g）和硅藻土（2.5 g）墊過濾得到的深棕色懸浮液，以除去不溶性殘留物。真空濃縮黃色濾液，得到粗化合物（1.40g）。通過硅膠柱色譜法在乙酸乙酯和9：1乙酸乙酯/甲醇中純化粗產(chǎn)物，以獲得2-羥基-4-吡啶醛。

應(yīng)用^[2]

2-羥基-4-吡啶醛可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的雙環(huán)ROR-γ調(diào)節(jié)劑。RORγt對于次級淋巴組織，特別是淋巴結(jié)和淋巴集結(jié)的發(fā)育是必需的。最近的研究確定了RORγt在未定型CD4+T輔助細胞向Th17細胞的譜系特化以及Tc17(細胞毒性)T細胞的發(fā)育中的關(guān)鍵作用。Th17應(yīng)答與眾多自身免疫病如銀屑病、炎性腸病、關(guān)節(jié)炎和多發(fā)性硬化有關(guān)。還已表明，對Th17和Tc17應(yīng)答的抑制是數(shù)種實驗?zāi)[瘤模型中癌細胞逃避抗腫瘤免疫的機制。這些發(fā)現(xiàn)提示RORγ激動劑和反向激動劑均可作為多種疾病的潛在治療劑。

參考文獻

[1] Abbott B M , Ferrari F D , Harnor S J , et al. Photochemical synthesis of benz[h]isoquinolines[J]. Tetrahedron, 2008, 64(22):5072-5078.

[2] From PCT Int. Appl., 2019177996, 19 Sep 2019