簡(jiǎn)述
(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇鹽酸鹽是一種性狀為白色固體的氨基醇類衍生物，英文名為(S)-1-Amino-3-chloro-2-propanol hydrochloride。該化合物的化學(xué)式為C3H9Cl2NO，分子量為146.01，是是細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抑制劑利奈唑胺的關(guān)鍵合成中間體。
制備方法
方法一
以S-環(huán)氧氯丙烷為原料，與芐胺進(jìn)行加成反應(yīng)，最后在酸性條件下脫保護(hù)成鹽可以一鍋法制備得到(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇鹽酸鹽。該方法中間體不用分離，直接一鍋法即可高收率的得到產(chǎn)物，工藝操作簡(jiǎn)單，更易于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)[1]。
方法二
將(S)-環(huán)氧氯丙烷溶于有機(jī)溶劑，加入二甲酰氨基鈉，加熱反應(yīng)，反應(yīng)液中加入無機(jī)酸繼續(xù)攪拌反應(yīng)，最后加入析晶溶劑攪拌，加熱至回流，抽濾，濾液于低溫下攪拌析晶得(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇鹽酸鹽。該方法工藝合理，條件溫和，操作簡(jiǎn)便，反應(yīng)收率高[2]。
檢測(cè)方法
(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇鹽酸鹽的檢測(cè)可以采用高效液相色譜法完成。對(duì)樣品進(jìn)行柱前在線衍生化，以O(shè)PA(鄰苯二甲醛)為衍生化試劑，硼酸鹽為緩沖液，十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料的色譜柱，采用一定比例的磷酸氫二鉀水溶液及乙腈為流動(dòng)相等度洗脫。本方法能夠有效分離和測(cè)定(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇鹽酸鹽，方法簡(jiǎn)便可行，重現(xiàn)性好[3]。
應(yīng)用研究
利奈唑酮是一種新型噁唑烷酮類抗菌藥物，其結(jié)構(gòu)新穎、作用機(jī)制獨(dú)特，無交叉耐藥性，對(duì)革蘭氏陽性菌具有很好的抗菌作用。文獻(xiàn)報(bào)道了兩條不同的合成路線，用于合成出利奈唑酮及其2個(gè)類似物，并用IR、1H NMR、(13)C NMR和MS進(jìn)行了表征。 路線一采用苯甲醛作保護(hù)劑，使S-環(huán)氧氯丙烷氨解、酸化生成(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇鹽酸鹽，然后經(jīng)乙?；磻?yīng)后，生成中間體(S)-N-[2-乙酰氧基-3-氯丙基]乙酰胺，再用N-(3-氟-4-嗎啉苯基)氨基甲酸芐酯和中間體在催化劑叔丁醇鋰存在下25℃反應(yīng)生成利奈唑酮，總產(chǎn)率達(dá)到43.6%。 路線二使(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇鹽酸鹽酰化后，進(jìn)行脫氯反應(yīng)，生成中間體S-3-乙酰胺基-1,2-環(huán)氧丙烷，然后中間體再和N-(3-氟-4-嗎啉苯基)氨基甲酸乙酯反應(yīng)生成利奈唑酮。文獻(xiàn)報(bào)道該步反應(yīng)要在-78℃進(jìn)行，科研人員對(duì)其進(jìn)行適當(dāng)?shù)母倪M(jìn)，避免了采用低溫條件下合成噁唑烷酮環(huán)，用二丁基二月桂酸錫作為催化劑，使S-3-乙酰胺基-1,2-環(huán)氧丙烷和N-(3-氟-4-嗎啉苯基)氨基甲酸乙酯在150~160℃反應(yīng)合成利奈唑酮，產(chǎn)率約為65~70%[4]。
參考文獻(xiàn)
[1]田東奎.一種(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇鹽酸鹽的制備方法:CN 201210369581[P].CN 102952025 B.
[2]郝憲宵,劉彥斌.一種(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇鹽酸鹽的合成方法:CN202310626277.4[P].CN116789557A.
[3]孫楊,張艷芬,丁銀花,等.利伐沙班中間體Ⅲ中雜質(zhì)(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇鹽酸鹽的檢測(cè)方法:CN202010989303.6[P].CN202010989303.6.
[4]焦軍平.利奈唑酮及其類似物的合成研究[D].西北大學(xué),2008.DOI:CNKI:CDMD:2.2008.077299.