(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇鹽酸鹽，英文名為(S)-1-Amino-3-chloro-2-propanol hydrochloride，常溫常壓為白色固體。(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇鹽酸鹽屬于氨基醇類衍生物，是細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抑制劑利奈唑胺的關(guān)鍵合成中間體。

合成方法

圖1 (S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇鹽酸鹽的合成路線

往反應(yīng)瓶中加入乙腈（0.5 m）、二苯甲酮亞胺（100 mg，1 equiv）、手性的環(huán)氧化物（1 equiv）、BHT（48.6 mg，40 mol %）和 Y(OTf)3（29.6 mg，10 mol %），蓋上反應(yīng)小瓶并放置在設(shè)置為 60°C 的油浴鍋中，攪拌反應(yīng)混合物2小時(shí)，在 1.0 mL乙腈中稀釋 5 μL 反應(yīng)混合物，并通過(guò) HPLC 分析，直到反應(yīng)結(jié)束后，讓反應(yīng)混合物冷卻至室溫。向混合物中加入 HCl (1 M, 0.550 mL) 和 EtOAc (0.5 mL)，在60度下劇烈攪拌雙相混合物 30 分鐘，以確?；旌衔飳?duì)石蕊呈酸性（pH < 4），讓混合物冷卻至室溫，使用分液漏斗分離各層，將水層轉(zhuǎn)移到裝有磁力攪拌棒的小瓶中以獲得產(chǎn)物。[1]

用途

(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇鹽酸鹽可作為醫(yī)藥化學(xué)和有機(jī)合成中間體，是藥物分子利奈唑胺的合成中間體。利奈唑胺對(duì)甲氧西林敏感或耐藥葡萄球菌、萬(wàn)古霉素敏感或耐藥腸球菌、青霉素敏感或耐藥肺炎鏈球菌均顯示了良好的抗菌作用，對(duì)厭氧菌亦具抗菌活性。在合成轉(zhuǎn)化中，往往需要用堿中和分子結(jié)構(gòu)中的鹽酸，釋放出游離的氨基醇結(jié)構(gòu)。

圖2 (S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇鹽酸鹽的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

實(shí)驗(yàn)步驟

在 -30°C (5 mL) 下，將三乙胺 (3.76 nmol, 381 mg, 0.52 mL) 緩慢加入手性1-氨基-3-氯丙烷-2-醇鹽酸鹽 9 (3.42 nmol, 500 mg) 的 THF 混合物中，逐滴加入乙酸酐 (3.59 nmol, 367mg, 0.34 mL) 在 THF (3 mL) 中的溶液，讓混合物達(dá)到 0°C 并攪拌 1 小時(shí)。添加二氯甲烷 (10 mL) 和水 (5 mL) 并分離各相，用無(wú)水硫酸鈉干燥有機(jī)物并真空濃縮，通過(guò)柱層析(硅膠，石油醚/乙酸乙酯9/1)純化殘余物即可得到手性目標(biāo)產(chǎn)物。

參考文獻(xiàn)

[1] Lim, John Jin and Leitch, David C. Organic Process Research & Development, 22(5), 641-649; 2018.

[2] Pace, Vittorio et al Synlett, (13), 1831-1834; 2011.