介紹

四氫-2H-吡喃-3-酮的化學式為C5H8O2，外觀為無色油狀液體。它和它的關(guān)鍵中間體-四氫-2H-吡喃-3-醇是重要的藥物合成中間體。

四氫-2H-吡喃-3-酮

合成

現(xiàn)有合成的缺點

文獻報道四氫-2H-吡喃-3-酮的合成方法較少，如以2-氧代戊二酸為原料，在催化劑濃硫酸存在下，與原甲酸三甲酯發(fā)生酯化反應(yīng)，同時羰基生成縮酮，然后經(jīng)四氫鋁鋰還原雙酯成雙醇，在鈉氫存在下生成單甲磺酸酯，一步反應(yīng)關(guān)環(huán)，最后經(jīng)三氟乙酸脫去縮酮保護得到產(chǎn)品。該路線的總收率為30%，且在反應(yīng)過程中用到四氫鋁鋰與鈉氫，成本高，反應(yīng)過程復(fù)雜，不宜工業(yè)化生產(chǎn)。

新合成方法

第一步：在氮氣保護下，化合物3,4-二氫-2H-吡喃(84g,1mol)溶解于400g無水四氫呋喃中，冷卻至-5℃，滴加1M硼烷四氫呋喃終合物溶液(500mL，0.5mol)維持-5℃攪拌2h,室溫下滴加300g 20% NaOH水溶液，滴完后滴加雙氧水(170g,1.5mol),溫度控制在45℃，滴完室溫攪拌8h,加飽和N2S2O3溶液淬滅雙氧水，濃縮，水相用200g DCM萃取3次，有機相干燥濃縮，水泵減壓蒸餾收集油溫140℃，頂溫100℃餾分，得50g無色油狀液體四氫-2H-吡喃-3-醇，純度98%，收率48%。

第二步：將四氫-2H-吡喃-3-醇(300g,2.9mol)溶解于3000g二氯甲烷中，加入醋酸鈉(287g,3.5mol)TEMPO 6g，25℃分批加入二氯異氰尿酸鈉(374g,1.7mol),維持25℃反應(yīng)2h,過濾，有機相用200g無水硫酸鈉干燥，過濾濃縮水泵減壓蒸餾收集油溫120℃，頂溫90℃餾分，得250g無色油狀液體四氫-2H-吡喃-3-酮，純度99%收率83%。

選取3,4-二氫-2H吡喃作為起始原料通過硼氫化-氧化的方法得到四氫-2H-吡喃-3-酮的關(guān)鍵中間體-四氫-2H-吡喃-3-醇，然后氧化得到四氫-2-此喃-3-酮，合成方法操作簡單，原料易得，能夠適用于工業(yè)化大生產(chǎn)中[1]。

參考文獻

[1]海門華祥醫(yī)藥科技有限公司.四氫#2H#吡喃#3#酮及其關(guān)鍵中間體的合成方法:201710564297.8[P].2017-11-24.