介紹

3-(氯甲基)-1-甲基-1H-1,2,4-三唑鹽酸鹽的化學(xué)式為C4H6ClN3，外觀為白色固體粉末。它的分子結(jié)構(gòu)包含一個 1,2,4 - 三唑環(huán)，環(huán)上的 1 位連接甲基，3 位連接氯甲基，并且以鹽酸鹽的形式存在。

圖一 3-(氯甲基)-1-甲基-1H-1,2,4-三唑鹽酸鹽

合成

向反應(yīng)燒瓶中加入（1-甲基-1H-[1,2,4]三唑-3-基）甲醇50.0g（0.442mol）和100mL甲苯，攪拌溶解，溫度控制010，逐滴加入亞硫酰氯60.7g（0.510mol），加熱至110~120℃，絕緣反應(yīng)，冷卻至0~5℃，結(jié)晶2小時，過濾，干燥，得到70.9g 3-(氯甲基)-1-甲基-1H-1,2,4-三唑鹽酸鹽，純度100.0%，收率95.4%[1]。

圖二 3-(氯甲基)-1-甲基-1H-1,2,4-三唑鹽酸鹽的合成

將N-甲基甲酰肼（17.21g，0.23mol）和28ml甲醇和甲醇鈉（1.24g，0.023mol）放入500ml三頸燒瓶中，加熱至70°C，滴加氯乙腈（69.46g，0.92mol），滴加后保溫2-5h，檢測原料反應(yīng)完全后，加入冰醋酸（1.38g，0.023mmol），攪拌0.5h，然后濃縮反應(yīng)溶液至無流動。冷卻至約10°C，滴加三氯氧磷（214.35g，1.38mol），加入后，將體系加熱至100°C并保持3小時，反應(yīng)完成后，用30%氫氧化鈉溶液將反應(yīng)溶液的pH值調(diào)節(jié)至7~8左右。加入150ml二氯甲烷進(jìn)行萃取，水層用50ml二氯甲烷萃取兩次，合并有機(jī)層。用無水硫酸鈉干燥后，濃縮得到黃色油狀粗產(chǎn)物，然后加入異丙醇的鹽酸溶液形成鹽，然后過濾并干燥，得到31.68g淡黃色固體產(chǎn)物3-(氯甲基)-1-甲基-1H-1,2,4-三唑鹽酸鹽。HPLC檢測產(chǎn)品的純度為99.12%，收率為82%[2]。

圖三 3-(氯甲基)-1-甲基-1H-1,2,4-三唑鹽酸鹽的合成2

閉環(huán)反應(yīng)：當(dāng)配備溫度計、冷凝管時，攪拌均勻后加入氯仿200mL、36g（0.3mol，1.0eq）氯乙酰胺、甲基肼硫酸鹽57g（0.4mol，1.5eq），加入0.070g（0.41mmol）對甲苯磺酸，然后緩慢加熱至50°C，攪拌至反應(yīng)結(jié)束約4小時，冷卻至室溫后滴加50mL 2mol/L鹽酸，室溫攪拌2小時，然后用飽和碳酸鈉溶液將pH值調(diào)節(jié)至6-7，水層用氯仿（100mL×2）萃取，合并有機(jī)相，無水硫酸鈉和活性炭。加入并攪拌6小時。在冰水浴條件下滴加鹽酸乙醇溶液，得到白色沉淀3-(氯甲基)-1-甲基-1H-1,2,4-三唑鹽酸鹽，過濾并干燥成品。收率為65%[3]。

圖三 3-(氯甲基)-1-甲基-1H-1,2,4-三唑鹽酸鹽的合成3

參考文獻(xiàn)

[1]Current Patent Assignee: HANGZHOU GUORUI BIOTECHNOLOGY CO LTD - CN115466227, 2022, A

[2]Current Patent Assignee: HANRUI PHARMACEUTICAL JINGMEN - CN115109004, 2022, A

[3]Current Patent Assignee: ZHEJIANG UNIVERSITY OF SCIENCE AND TECHNOLOGY - CN115403534, 2022, A